奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的临床观察.pptVIP

奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的临床观察 210002 南京解放军八一医院全军肿瘤中心 钱 军 秦叔逵 梅静峰 陈映霞 邵志坚 何泽明 胃癌是我国常见的恶性肿瘤 过去大肠癌化疗效果很差，近年来新一代喜树碱类、铂类和氟脲嘧啶类制剂的应用已经使之大为改观。可否将大肠癌化疗药物或方案移植试用于胃癌。 自2002年来，我科以奥沙利铂联合卡培他滨作为二线方案治疗晚期胃癌， 临床资料 2002年1月～2003年8月，晚期胃癌患者共24例，其中男性14例，女性10例；年龄26岁～72岁，中位年龄58岁。 病理组织学：管状乳头状腺癌和中分化腺癌各3例，低分化腺癌7例，粘液腺癌和印戒细胞癌各5例，不典型类癌1例。 临床资料 肝脏转移病灶和淋巴结转移各12例次，腹腔转移4例次，肺脏转移2例次，骨转移1例次；有6例同时有2个部位以上的病灶。 既往曾接受手术治疗21例；均曾多次化疗，其中应用过5-氟脲嘧啶的有24例（100%）、紫杉类药物18例（75%）、顺铂5例（21%），其它药物有羟基喜树碱（75%）、足叶乙甙（37.5%）、表阿霉素(12.5%)和丝裂霉素(8.3%)等。 治疗方案---LX方案： 奥沙利铂（L-OHP,乐沙定）85mg/m2，静滴2小时，d1、d15；卡培他滨(Xeloda，希罗达)1250mg/m2，分两次口服，d1～14；每28天为一个周期。连续用药2个周期以上进行评价。 评价标准： 客观疗效按照WHO实体肿瘤近期客观疗效评定标准（1981年）分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD）； 毒性反应亦按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准进行观察和判断，分为0～Ⅳ级。 结果 全组24例，每例完成2～6个周期的化疗，共92个周期，平均3.83个周期，均可评价； CR 2例，PR 5例，MR1例，SD 9例和PD7例，客观有效率（CR+PR）为29.2%； 疾病进展时间2～18个月，中位疾病进展时间5个月； 缓解期4～14个月，中位缓解期8个月。 奥沙利铂联合卡培他滨治疗复治性晚期胃癌转移灶的疗效 毒性反应 骨髓抑制和消化道反应，均为可逆性，停药或对症处理后均能消失或好转； 无Ⅲ度以上的手足综合征和神经毒性； 全组未见化疗相关性死亡。 奥沙利铂联合卡培他滨治疗复治性晚期胃癌的毒性 讨 论 奥沙利铂(Oxaliplatin) 是继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药物，作用机制与其它铂类化合物一样，通过形成铂化DNA加合物而抑制DNA的合成，并且抑制DNA的修复，最终导致细胞死亡。 体内、外实验均表明奥沙利铂具有与顺铂不同的广谱抗肿瘤活性，与顺铂、卡铂无交叉耐药性，推测其机理可能与奥沙利铂所独有的二氨基环己烷（DACH）基团避开了顺铂的某些耐药机制（如错配修复缺陷和旁路复制机制）有关。 其剂量限制性毒性为神经毒性，主要表现在外周感觉神经，遇冷引起和/或加重。 讨论 卡培他滨（Capecitabine）是新一代的口服氟嘧啶类复合物，以原型通过胃肠道粘膜，在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶催化转变为5-氟脲嘧啶。由于肿瘤组织中的胸腺嘧啶磷酸化酶活性高于正常组织，从而使药物在肿瘤部位有更高活性； 口服给药可以模拟5-氟脲嘧啶持续给药的效果，这些特点更符合我们治疗的要求。 讨论 奥沙利铂与氟脲嘧啶类药物具有协同抗肿瘤活性，组成联合方案应用于大肠癌的化疗，使客观有效率较以往有了明显的提高。 将奥沙利铂联合卡培他滨方案移植于晚期胃癌的化疗，国外ASCO会议上的有零星报告。 讨论 本组应用LX方案治疗后的有效率达29.2%，完全缓解率8.3%，中位疾病进展时间5个月，中位缓解期8个月，肝脏转移灶的有效率较高（5/12，41.7%），这与2003年ASCO会议上Petrovic的报道的相同方案二线治疗17例晚期胃癌24.5%的有效率相近似。 讨论 本方案毒性反应较轻微，主要是骨髓抑制及恶心、呕吐，Ⅲ度以上不良反应少见。 腹泻发生率仅为12.5%，且均为I度，除剂量较低外，考虑与本组病例常规预防性应用5-羟色胺类止吐药物可能有关。 奥沙利铂及卡培他滨均有神经毒性，本方案的外周神经毒性29.2%，均为可逆性，但对这一毒性仍应引起重视，老年人应谨慎使用。 结论 本组奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌疗效肯定，国人应用同样可以耐受，值得推广应用； 建议进一步研究其在一线方案中的应用价值。 谢谢 * * 迄今缺乏公认的规范的高效方案。 晚期胃癌化疗效果不佳，复治者更差。 41.7 17.7 50.0 50.0 0 32.3 3 3 0 1 1 8 4 6 1 0 0 11 0 1 1 0 0 2 3 2