ESBL的研究进展.docVIP

　　 　 　 　 　　　　　　?80 ? Medical Laboratory Science and Clinics ,2008 ,Vol19 ,No. 2 　医学检验与临床 　2008 年第 19 卷第 2 期 ESBLs 的研究进展 张 　剑1 　杜英姿1 　王能一1 　刘永杰2 　胡志东3 1 (山东省淄博市临淄区人民医院检验科 ,淄博 255400) 2 (陕西省出入境检验检疫局 ,陕西 710068) 3 (天津医科大学总医院检验科 ,天津 300203)  　　超广谱β- 内酰胺酶 (extended spectrum beta - lactamases , ESBLs) 是由质粒介导的能赋予细菌对多种β- 内酰胺类抗生 素和单酰环类抗生素耐药的一类酶 ,它主要由革兰阴性细菌 产生 ,可来源于 TBM 和 SHY酶 (由于其固有序列的基因点突 变导致) ,该酶最早发现于肺炎克雷伯菌中[1 ],可水解头孢菌 素及单酰胺类抗菌药物 ,特别表现在对头孢噻肟 、头孢他啶 利氨曲南的耐药[2 ],并可引起对氨基糖苷类等抗菌药物的多 重耐药. 产 ESBL 肠杆菌的耐药问题已经成为当前全球最重 要的医院耐药问题之一 ,本文就其分型及耐药机制作一综 述 。 1 　β- 内酰胺酶分类 　　β- 内酰胺酶种类较为复杂 ,几乎所有的肠杆菌细菌其β  - 内酰胺酶阳性 ,到目前已发现有二百多种 。对它的分类方 法有多种 ,而主要分类方法有二种 : 一种为分子生物学的分类 ,根据末端氨基酸序列及编码 基因的位点来分 ,可分为四类 :A 类 ,丝氨酸酶 ,由质粒编码 。 B 类 ,金属酶 , 由染色体编码 。C 类 ,丝氨酸酶 ,由染色体编 码 。D 类 ,丝氨酸酶 ,由质粒编码[3 ] 。 另一种为临床上较为实用的分类方法 ,即 1989 年 Bush 创建的方法[4 ],此分类方法是根据各种酶的等电点 、水解底 物 、是否被克拉维酸抑制及酶的分子结构类别来分 ,分成五 类 : CEP - N 酶 , PEN 叫酶 , BSD - Y酶 , EBS Y 酶 ES2 BLS(超广谱酶) , 金属酶 。  Bush 方法 表 1 　两种分类方法间关系及酶的主要作用底物如下表 β- 内酰胺酶种类 分子生物方法  水解底物种类 CEP - N 酶(头孢曲素酶) PEN - Y酶 (青霉素酶) BSD - Y酶(广谱酶) EBS - Y 酶(超广谱酶) 金属酶 (金属β- 内酰胺酶) 2 　ESBL 的分类及分型 C 类酶( Groupl) A 类酶( Group 2a) A 类酶 ( Group2b) A 类酶( Group 2b) B 类酶( Group 3) 能水解头孢菌素 ,对青霉素水解作用很弱 ,不能被棒酸等抑制 主要水解青霉素 ,能被棒酸 (克拉维酸) 所抑制 能水解青霉素类和头孢菌素类 ,能被克拉维酸抑制 能水解耐酶的头孢菌素 、单酰胺菌素等 ,能被克拉维酸 、舒巴坦所抑 制 能水解包括碳青霉烯类的一大类β-内酰胺类抗菌素 ,对酶抑制剂 敏感性差 2 型是 TEM - 1 的第一个衍生物 ,两者的生化特性几乎完全 相同 。TEM - 3 型是第一个被报道的 ESBLs 表型[5 ],目前有 　　超广谱β- 内酰胺酶 ( ESBLs) 是以能灭活窄谱和广谱头 孢菌素 、单酰环类抗生素及革兰阴性细菌等抗生素为特征的 β- 酰 胺 酶 , 属 于 Ambler 分 类 的 A 类 , 按 Bush 分 类 属 2be 群[3 ] 。大多数的 ESBLs 都是 TEM - 1、TEM - 2、SHV - I 酶的 突变体 ,为质粒介导酶 ,所含耐约基因的质粒可在细苗菌株 间转移和传播 ,有较广的水解底物谱 ,部分产 ESBL 菌株不但 对β- 内酰胺类耐药 ,有的还可对氨基糖苷类 、磺胺 、四环素 、 氯霉索和哇诺酮类耐药[1 ] 。但是 , ESBLs 不能水解碳青霉烯 类和头霉素类抗生素 。ESBL 一般可被克拉维酸 、青霉烷砜 和他唑巴坦等酶抑制剂所抑制 ,其中他唑巴坦的酶抑制作用 最强 。根据 NCCLS2004 标准[17 ],一旦认定为 ESBL 突变株 , 即使约敏结果显示为敏感者 ,临床上也应视为对所有青毒素 类 、头孢菌素类及单酰环类抗生素耐药 。 大部分 ESBLs 是 TEM 或 SHV 的衍生物 ,系这些酶活性 中心部位附近的一个或多个位点的氨基酸突变所 致[5 ,6 ] 。 TEM - 1 型是革兰阴性菌中最为常见的β- 内酰胺酶 ,TEM - 119 种以上的 TEM 犁 ,其突变位点主要集中在以下几点 : TEM - 104 ,164 ,238 ,240。这些新的衍生酶大部分是 ESBsL