规范抗菌药物应用的难点.ppt

斯沃药动学优越性（十二） --代谢 肝代谢50-70%，吗啉环开环氧化 不经P450酶代谢，且对P450酶无诱导作用 对重要P450酶同功酶1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4均无抑制作用。因此潜在药物相互作用发生率较低 代谢物为非活性物 斯沃药动学优越性（十三） --排泄 肾清除占所给剂量80-85% 其中30%为原型药物 余为各种代谢物 粪便排出所给剂量7-12%（主要为代谢物） T1/2β 成人5hr（4.26-5.4hr） 3个月-16岁儿童：2.7hr(1.1-4.8hr) 血透可清除 斯沃药动学优越性（十四） ---特殊人群药代动力学特点 肾功能不全患者无需调整剂量 --不同肾功能不全患者，斯沃的药代动力学性质不发生改变 轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量 --斯沃不通过人体细胞色素P450酶代谢，也不抑制有临床意义的人体细胞色素同功酶 老年患者（〉65岁）无需调整剂量 斯沃药效学优越性 具杀菌和抑菌双重特性，取决于感染病原体与应用条件 对链球菌具杀菌效应 独特作用机制，与其它类别抗菌药物不具有交叉耐药性 与糖肽类药物不同，本品不具有肾毒性 本品可应用于序贯治疗 时间依赖性抗生素 时间依赖性的抗生素抗菌活性主要与其抗生素浓度大于细菌MIC时间长短有关， 利奈唑胺（斯沃）是时间依赖性抗生素，利奈唑胺(斯沃)的半衰期约为4.69～5.40小时 1.Chung E, Amsden GW, Nafziger AN, et al.Formulary. 2003;38:294-319. 2. Quintiliani R. Infect Med.2004;21:219-233. 总结（1） 药代动力学、药效学和体内抗菌活性都是影响抗生素临床疗效的重要因素。选择抗生素应该综合考虑所有相关因素： 当选择抗生素时，必须考虑其结合靶位能力、穿透性以及可达到的浓度； 药物药代动力学特性应符合以下要求：能够穿透至靶位并达到有效治疗浓度; 仅有抗生素的游离成分能够穿透至组织，也只有抗生素游离成分具有抗菌活性。 总结（2） 利奈唑胺(斯沃)全球第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药1 ，具有卓越的药代动力学特征： 绝对生物利用度约为100%，且食物对吸收无明显影响， 低蛋白结合率31%，游离成分大约为69%， 良好组织穿透力，它能进入ISF(细胞间隙体液）及细胞内，并发挥抗菌作用； 不通过P450酶代谢，且对P450酶无诱导性，也不抑制其活性。潜在药物相互作用发生率低， 双通道清除，包括非肾清除与肾清除，提高临床应用安全性， 老年患者药代力无明显变化，故老年患者应用无需调整剂量， 肾功能不全、轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量。 * * 许多情况下高蛋白结合率药物不能有效地分布到靶位：仅有游离药物能够穿透目标组织。对某种药物和部位来说上述情况也有例外。例如与蛋白结合的头孢菌素类在肺炎大鼠中能够穿透肺组织，因为周围炎症能够使与蛋白结合的抗菌药物溢出血管。蛋白结合率也有其药效学意义：下面会进一步讨论，抗菌药物与血浆蛋白结合时没有活性。疏水的药物（如脂溶性药物）与脂肪结合率高，易于进入组织，它们通常表现为较长半衰期以及持久的抗菌活性。低蛋白结合率和高疏水性则常表现为良好的分布特性。利奈唑胺(斯沃)的蛋白结合率约为31％ * * * * 　规范抗菌药物应用的难点 　　　　　及其对策 ---药代动力学、药效学在临床的实践 南方医科大学南方医院药剂科 2008-08-17 内容： 药物人体药代动力学与药效学特点 利奈唑胺的药代/药效学特点及优势 抗菌药物正确应用基础 －正确选用抗菌药物二大标准 药物人体药代动力学特点 药物药效学特性 药物人体药代动力学特点 药代动力学是药物代谢动力学的简称。它用数学方程或定量地描述药物在体内吸收、分节、排泄及结构转化等过程的动态规律。 体内药物浓度随时间变化的规律 药物人体药代动力学四大参数 吸收A：absorption 分布D：distribution 代谢M：metabolism 清除E：excretion 此四参数决定了抗菌药物以何种速度、何种浓度到达目标器官，以及在目标器官中出现和保留时间。 任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在体内均有ADME过程，即抗菌药物的体内过程。 A吸收 吸收是指药物从给药部位进入血循环的过程 吸收部位：消化道（口服给药，口腔、胃、小肠、大肠）、呼吸道（鼻腔给药，肺）、肌肉（肌肉注射）、粘膜（栓剂）。吸收部位不同，药物被吸收的程度和快慢，有差异（静注、肌注；皮下给药，口服。）