毕业设计 生物催化法生产r-扁桃酸及其年产500吨规模的工厂工艺设计.docVIP

硕士学位论文 论文题目： 作者姓名 指导教师 学科专业 所在学院 提交日期 201年月R-mandelic acid and process design of 500 t/a scale Submitted to Zhejiang University of Technology for Master Degree Written by Shen zhufei Majoring in Biological Engineering Supervised by Professor Zheng Yuguo College of Biological and Environmental Engineering of Zhejiang University of Technology May, 2013 目 录 摘 要 I Abstract III 第一章 文献综述 1 1.1 简介 1 1.2 R-MA的工业合成方法 2 1.3 生物催化法合成R-MA 6 1.3.1 脂肪酶法生物催化合成R-MA 6 1.3.2 氧化还原酶催化合成R-MA 7 1.3.3 腈水解酶催化合成R-MA 8 1.4 腈水解酶研究概况 9 1.5 生物制药过程放大研究进展 12 1.5.1 生物制药工艺设计 12 1.5.2 生物工程优化与放大 12 1.5.3 生物反应器设计 14 1.6 本论文的研究目的与内容 15 第二章 生物催化法生产R-MA小试试验工艺研究 16 2.1 发酵产酶工段工艺 17 2.1.1 材料和方法 17 菌株 17 培养基 17 菌种培养条件 18 生物量测定 18 腈水解酶活力测定 19 2.1.2 诱导剂的选择 19 2.1.3 发酵温度优化 20 2.1.4 最优条件下5L发酵罐中培养 21 2.1.5 pH连续调控对产酶的影响 22 2.1.6 补加甘油对产酶的影响 23 2.1.7 小结 24 2.2 不对称水解工段工艺 25 2.2.1 材料与方法 25 酶催化剂 25 静息细胞制备 25 主要试剂 25 腈水解酶活力测定 25 HPLC分析方法 26 薄层色谱层析(TLC) 26 2.2.2 pH对腈水解酶活性的影响 26 2.2.3 温度对酶活性的影响 27 2.2.4 不同底物浓度对腈水解酶活性的影响 29 2.2.5 金属离子对转化反应的影响 30 2.2.6 助溶剂对催化反应的影响 32 2.2.7 分批补料催化生产R-MA 33 2.2.8 小结 34 2.3 分离纯化工段工艺 35 第三章 生物催化法生产R-MA工艺放大研究 38 3.1 产腈水解酶发酵罐放大工艺研究 38 3.2 3L催化体系与100 mL体系反应结果比较 41 3.3 小试工艺路线修正 42 3.3.1 发酵液中催化反应的研究 43 3.3.2 离子交换层析分离纯化R-MA 43 3.4 本章小节 44 第四章 年产500t R-MA的工艺设计 46 4.1 概论 46 4.1.1 设计任务 46 4.1.2 设计的技术依据 46 4.1.3 设计原则 46 4.1.4 工艺流程 46 4.2 发酵工段工艺 47 4.2.1 操作流程 48 4.2.2 灭菌操作 48 4.2.3 操作要点 49 4.3 物料衡算 49 4.3.1 生产规模 49 生产批量 49 各阶段产量 49 种子罐公称体积 50 罐参数汇总 50 4.3.2 发酵罐进出物料衡算 50 发酵培养基原料计算 50 发酵罐进出物料 51 发酵罐设计 52 发酵罐物料平衡图 54 发酵罐示意图 56 4.3.3 不对称水解工段物料平衡 56 4.3.4 离子交换树脂HZ 202计算 57 4.3.5 制备R-MA总物料衡算 57 4.4 能耗分析 58 4.4.1 蒸汽耗量分析 58 发酵空消与实消 58 干燥工段 58 蒸发结晶精提取工段 59 4.4.2 冷却水耗量分析 59 发酵工段 59 双效浓缩器浓缩工段 59 4.5 经济效益分析 60 4.5.1 年经营费用计算 60 折旧费和大修费 60 原材料、燃料消耗费用 60 4.5.2 利润、利润率、投资回收期计算 61 利润 61 利润率 61 投资回收期 61 4.5.3 生产盈亏平衡点 61 4.6 车间布