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对细菌而言有革兰氏阳、阴性之分，革兰氏染色对真菌没有意义。支原体及病毒比细菌小。 真菌孢子不称芽孢，如霉菌孢子，象一般的种，它们是不耐热的。 在英国，此概念首先在食品工业引入。我国的标准至少比英美国落后了20年。 参考图：见DH BOOK 灭菌法。 100℃灭菌时，标准灭菌时间Fo达8时，需1000分钟，即近17个小时，产品会受到破坏。以上Z取10. 跑步机上：1800米=142卡，540卡相当于跑步6.8公里。 瑞士Basel: 最终湿热灭菌产品的参数放行工艺开发一节中。 细胞的形态在变，灭菌率当然也变化，故干热灭菌有较多的不稳定因素。 同一FH用于不同干热灭菌及去热原，很容易引起误解。 这种耐热参数低的生物指示剂是美国药典上没有收载的，估计有生产单位，这对热稳定性差的产品来说，在低Fo条件下判定合格与否提供了实验依据。 密封依靠压缩空气吹垫圈，压缩空气皮管老化，进了灭菌柜，蒸汽进不去，内压达1.5公斤时，温度只有116。此灭菌柜和原料脉动蒸汽灭菌柜是否同一供货商？ 本图为示意，冷却水进出管现实际在右侧。 参照仪实际即是一个标准温度计。铂电阻或热电偶二种中常只选用一种。图示二种均有，是示意。 * * 消 毒 消毒：是指对病原微生物的繁殖体的致死作用，但不能杀死芽孢等全部微生物。所以消毒是不彻底的，不能代替灭菌。 消毒剂：凡用于消毒的化学药品统称为消毒剂，有液体的、固体的和气体的。 常用的消毒剂 * * 名称 作用机制 常用浓度 性质与用途 乙醇 蛋白质变性、溶解细胞 70%～75% 能迅速杀死细菌繁殖体，对一般病毒有一定的消毒作用，对芽孢无杀灭作用。 洗必泰 破坏细胞膜，使胞浆外渗 0.1%～0.5% 表面活性剂，对革兰阳性细菌、阴性细菌均有杀菌作用，但对前者作用较强。 甲醛 阻抑菌细胞核蛋白质合成 37%～40% 能破坏细菌繁殖体及许多芽孢、真菌和病毒。 来苏尔 损伤细胞膜 2% 能杀灭大多数致病菌的繁殖体，对芽孢作用较弱。 新洁尔灭 破坏细胞膜，使蛋白质变性 0.05%～0.1% 季胺盐类化合物，阳离子表面活性剂，抗菌谱较窄，对革兰阳性菌有较强作用，对革兰阴性杆菌，特别是铜绿假单胞菌不敏感，在中性和弱碱性溶液中效果最佳。 过氧化氢 蛋白质、酶类变性 2%～3% 强氧化剂，利用新生氧杀灭细菌繁殖体、芽孢、病毒，真菌有相对的抗性。 * * 影响消毒剂活性的因素： 温度 浓度 酸碱度 微生物的种类 有机物质 其他物理化学因素 * * 灭菌 凡能杀灭物体中所有活的微生物的作用称为灭菌。 灭菌的手段及设备，分别称为灭菌法及灭菌器 灭菌法是指用适当的物理或化学手段将物品中的微生物杀灭或除去的方法。 常用的物理方法有：热力、气体灭菌、辐射灭菌、物理阻留过滤除菌，还有脉动强光和等离子体等灭菌。 * * 灭菌方法 重点介绍： 湿热灭菌 干热灭菌 * * 湿热灭菌-1 湿热灭菌通常指一定压力下的蒸汽灭菌，也包括过热水灭菌（水浴式或喷淋式） 实际上只要微生物处于达到水－水蒸气平衡状态下的灭菌过程，都是湿热灭菌 例：实验室给微生物取样瓶灭菌时通常加入1ml水并密封。 水分的存在有利于灭菌 * * 湿热灭菌特点 蒸汽有利于蛋白质的变性和酶的失活，从而杀灭细胞 蒸汽热穿透性强 灭菌效率高 温度相对较低 灭菌时间相对短 灭菌过程不产生任何化学物理污染 灭菌设备控制参数少，运行稳定，方便管理 * * 湿热灭菌工艺之一 美国FDA规定的残存概率法 灭菌过程8≤ F012分钟 适用于热稳定性不很好的产品 通过控制工艺过程的微生物污染和灭菌工艺参数使产品无菌 无菌保证值不小于6 * * 湿热灭菌工艺之二 过度杀灭法 F0不低于12 热稳定性好的产品 以彻底杀灭任何污染的微生物为实现无菌的手段 无菌保证值不小于6 * * 其它湿热灭菌工艺？ F0值低于8的灭菌工艺 热稳定性很差的产品 以无菌生产工艺为基础，灭菌是提高无菌保证水平的辅助手段 不计算F0值，污染概率不大于0.1% 除血液制品外，发达国家这类大容量注射剂几乎没有 小容量注射剂也少见 * * 无菌灌装与流通蒸汽灭菌 PDA《参数放行》-1999-10-21文件中指出： 如果产品在最终灭菌前采取无菌灌装，那么该产品的灭菌工艺可以采用较小的F0值（如F0≤8min） 这当然是对热稳定差的产品采用的方法 此提法和欧盟GMP无菌药品附录一致 这一原则还没有被我国制药行业所认可，我国企业只认可流通蒸汽灭菌，却忽视了无菌制造工艺的关键要求 * * 不同工艺无菌保证比较表 过度杀 灭法 Fo12 10-6 热稳定性好的产品 以杀灭微生物作为实现无菌的手段 残存概 率法 Fo