陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.pptVIP

第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 具有收缩血管、升高血压、舒张支气管等药理作用，临床用于升压、平喘、充血治疗等，应用广泛。 具有碱性的脂肪乙胺侧链，易被氧化 结构特点 苯环上有活泼的酚羟基取代 代表药物： 拟肾上腺素类药物 常见的苯乙胺类药物 常见的苯乙胺类药物 常见的苯乙胺类药物 主要性质 1、酚羟基特性 多数药物苯环上有酚羟基； 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素等分子结构中苯环的3，4位上都有2个邻位酚羟基 ◆与重金属离子络合呈色 ◆置空气中或遇光易氧化变色 ◆在碱性溶液中更易变色 ◆发生三氯化铁反应 2、弱碱性 烃氨基侧链，氮为仲胺氮，显弱碱性，游离碱溶于有机溶剂，难溶于水；而盐能溶于水 3、具手性碳原子， 旋光性 4、苯环上的取代基可供分析用 5、有紫外吸收与红外吸收特征 第二节 鉴别试验 一、与铁盐的反应 二、与甲醛-硫酸反应 与甲醛-硫酸试液反应，形成具有醌式结构的有色化合物。可用于区别同类药物。 三、氧化反应 例：盐酸异丙肾上腺素 例:肾上腺素 例:重酒石酸去甲肾上腺素 (与异丙肾上腺素和肾上腺素区别) 盐酸去氧肾上腺素溶液 五、脂肪伯胺的Rimini实验 分子结构中含有脂肪伯氨基的化合物，显脂肪族伯胺专属的Rimini显色反应 例： 六、紫外特征吸收与红外吸收光谱 中国药典规定利用紫外特征吸收与红外吸收光谱可以用来鉴别苯乙胺类药物。 例：盐酸异丙肾上腺素可采用其水溶液 (浓度为0.O5mg/ml)在280nm处的吸收度为0.50，进行鉴别;盐酸异丙肾上腺素亦采用红外吸收光谱进行鉴别。 第三节 特殊杂质的检查 一、酮体检查 杂质来源：原料残存（氢化不完全） 检查范围：肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药 检查原理：利用酮体在310nm处有最大吸收，而药物本身在此波长几乎没有吸收。 检查方法 吸收度法 例：以重酒石酸去甲肾上腺素为例。 例：重酒石酸去甲肾上腺素 二、光学纯度的检查 中国药典采用比旋度法进行光学纯度检查。（表7-5） 目前常用的方法：液相色谱法和毛细管法 三、有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查 盐酸氨溴索的检查方法 对照样品制备：本品→供试品溶液→对照溶液 供试样品制备：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析 色谱条件：RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm 分析：对照溶液主成分峰为满量程的20％~25%，记录至主成分峰保留时间的2倍，注入供试品溶液，如有杂峰，各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三分之一。 第四节 含量测定 原料药:非水溶液滴定法、溴量法、亚硝酸钠法 制剂:紫外分光光度法、比色法和高效液相色谱法等。 (一)非水溶液滴定法 原料药,脂烃胺基侧链，显弱碱性 测定条件:用冰醋酸做溶剂，加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰，并以结晶紫指示液指示终点，0.1mol/L的高氯酸作滴定液。 同时作空白试验。 (3)-些多元酸或碱，混合酸或碱由于Ka(Kb)值较接近，不能分步或分别滴定。 非水滴定法：非水酸碱滴定，氧化还原滴定，配位滴定及沉淀滴定等 （二）非水溶剂 1、溶剂分类 （1）质子溶剂 能给出质子或接受质子的溶剂，称为质子溶剂。 酸性溶剂 按接受质子的能力大小，可分为 碱性溶剂 两性溶剂 ①酸性溶剂 给出质子的能力较强的溶剂，称为酸性溶剂。如甲酸、冰醋酸、丙酸等是常用的酸性溶剂。 适于作滴定弱碱性物质的介质。 ②碱性溶剂 能接受质子的溶剂称为碱性溶剂。如乙二胺、乙醇 胺、丁胺等为常用的碱性溶剂。碱性溶剂适于作滴定弱酸性物质的介质。 ③两性溶剂 既易接受质子又易给出质子的溶剂称为两性溶剂。 ★特点：溶质是较强的酸时，溶剂显碱性 溶质是较强的碱时，溶剂显酸性 ★种类有：醇类;如甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇等 ★两性溶剂(或与极性小的溶剂混合)适于作滴定不太弱的酸、碱的介质 （2）无质子溶剂 分子中