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心力衰竭患者尿NT-proBNP测定的临床价值_医学论文 心力衰竭患者尿NT-proBNP测定的临床价值_医学论文 作者：刘克成 刘雅琴 胡晓光 初巍巍 【摘要】B型钠尿肽（BNP）是一种在心室当中合成的神经激素，它的分泌是在心室压力增高的情况下由preproBNP被酶分解而来，preproBNP被酶最终分解为BNP和N-terminal-proBNP(NT-proBNP)。血BNP和NT-proBNP检测已经被临床用于充血性心力衰竭(CHF)的诊断。本研究就心力衰竭患者尿NT-proBNP测定的临床价值的临床价值综述如下。 【关键词】 B型钠尿肽（BNP） NT-proBNP 心力衰竭 区别 长期以来，心力衰竭患者的诊断依靠临床、超声、心动图和X线，而生物医学和检验医学的发展给心衰的早期诊断、判断预后、指导治疗提供了一种“新型武器”—BNP(B型-钠尿肽)[1]。 B型利钠肽（B-type Natriuretic Peptide，BNP）,是继心钠肽（ANP）后利钠肽系统的又一成员，它是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离出来因而得名，实际上它主要来源于心室。由于其最先从猪脑中分离，所以又称为脑钠素（BNP）。后来在心脏中也分离出BNP且心脏分泌的BNP多于脑，心脏释放的BNP主要来自心室,但心室储存BNP较心房少。它与ANP均属于心脏利钠肽类，由于它们的发现使人们认识到心脏也是一种内分泌器官。 NT-proBNP为心肌细胞首先合成108个氨基酸的BNP原，称之为proBNP（BNP前体），在受到心肌细胞的刺激后（例如，心肌细胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下列解为NT-proBNP（氨基末端- proBNP或N端-proBNP）和生物活性激素BNP。两种多肽都释放进入血循环。两者来源相同并且等摩尔分泌[2]。 BNP是在上世纪八十年代末期被发现的，它的发现使我们知道心脏不仅是一个泵血器官，而且还有一种分泌激素的功能。近十几年，BNP水平检测才真正的在临床上推广，所以作为一种比较简单的血液检测，通过检验血液中的BNP浓度来判断心脏的功能，这是一件令我们欣慰的事情。目前，BNP的检测及其在心血管疾病诊治中的应用成为临床研究的热点之一，2000年11月FDA正式批准了BNP检测用于心力衰竭的诊断[3]。 1 NT-proBNP与BNP的主要区别 1.1 分子结构不同 BNP的分子结构中有一个非常重要的二硫键连接构成的环状结构，可与钠尿肽受体结合发挥生物学活性作用；NT-proBNP为一直链结构，是失去生物活性的氨基酸片段。 1.2 在体内的清除途径不同 BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体（NPR-C）结合继而被胞吞和溶酶体降解，只有少量的BNP通过肾脏清除，当肾功能缺失时，中性肽链内切酶（NEP）也可打开BNP的环状结构而对它进行清除；NT-proBNP清除的唯一途径是肾小球滤过，肾功能出现缺失对NT-proBNP的代谢影响极大。 1.3 半衰期不同 BNP的半衰期是22分钟，而NT-proBNP的半衰期为120分钟。从临床检验的角度考虑， NT-proBNP在体外相对较为稳定，给检测带来方便，但从临床应用的角度考虑，BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利于临床监测治疗效果，从而给临床带来更好的应用价值[4]。 2 NT-proBNP与BNP的相同点 NT-proBNP和BNP具有共同的前体，即含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre-proBNP），被蛋白酶切掉一个含26个氨基酸的片段（脱去N端的信号肽），形成具有108个氨基酸片断的BNP原（proBNP）。后者进一步代谢生成C末端含32个氨基酸且具有生物活性的分子B型利钠肽（BNP）和N末端含76个氨基酸的片段分子NT-proBNP，中文可译成“N端B型利钠肽原”。两种多肽都释放进入血循环。两者来源相同并且等摩尔分泌。因此，从理论上讲，检测BNP和NT-proBNP的临床应用结果是相同的。而且从多年的临床结果来讲，也并不存在太大的区别。在临床中，从心衰诊断这个角度来讲二者是没有区别的。但不存在差异是不可能的，以统计学来分析两者的差异很小。美国《临床化学》杂志在2007年发表了一篇论文，题目是《BNP和NT-proBNP在急慢性HF中的诊断精确性比较》，经过大量的文献统计得出如下结论：BNP和NT-proBNP化验在急性和慢性HF的诊断上具有较高的诊断精确性并具有较高的相关性。研究发现，脑钠肽（以下简称BNP）对心衰的早期诊断、早期干预以及预后有很大帮助。在2001年修订的欧洲心脏病学会心衰诊疗指南中，已经把脑钠肽作为心衰诊断的工具。2005年欧洲和美国的指南，均进一步肯定了脑钠肽在心衰诊断中的作