抗生素诱导的细胞感受态与肺炎链球菌的耐药性_药学论文.docVIP

抗生素诱导的细胞感受态与肺炎链球菌的耐药性_药学论文 抗生素诱导的细胞感受态与肺炎链球菌的耐药性_药学论文 【摘要】 针对环境中的压力，细菌会采取不同的响应以维持自身的稳定。某些抗生素能够诱导肺炎链球菌转变为感受态细胞，提高细胞转化率，从而产生更适宜生存的耐药突变株。本文根据近年来有关感受态的研究，重点阐述肺炎链球菌中抗生素诱导的感受态与耐药性之间的关系。 【关键词】 肺炎链球菌； 抗生素； 感受态； 转化； 耐药性 Antibiotic stress induced competence and the drug ABSTRACT Bacteria took different general responses to stress conditions for survival. In response to antibiotic stress, Streptococcus pneumoniae used competence as a fitnessenhancing strategy. Transformation contributed the genetic plasticity and played a central role in the pathogen adaptive resistance to the antibiotic therapy. This review focused on the relationship between competence and bacterial antibiotic resistance. KEY WORDS Streptococcus pneumoniae; Antibiotics; Competence; Transformation; Resistance 1 经典理论中细菌耐药性和抗生素压力 青霉素的发现和使用，开启了抗菌治疗史上伟大的篇章。抗生素对于人类的健康事业功不可没，但短短几十年过后MRSA、VRE及其它耐药菌的相继出现，使这些曾经风光的抗生素陷入了两难的境地。关于耐药菌的出现，经典理论认为，自然界中存在固有的耐药菌和耐药基因，它们通过质粒传递或转座子转移等基因交流的方式，将耐药基因传递给一些致病菌，从而产生了难以控制的超级耐药致病菌如MRSA和VRE等［1］。对于耐药菌而言，抗生素起到了一种筛选的作用：将药物敏感性细菌杀死，为耐药菌的生存排除了竞争的阻力，有利于耐药菌群的生存和繁殖。 抗生素在临床治疗中的广泛和长期使用，不可避免地导致耐药菌的出现，给抗菌治疗带来了许多困难。另外，抗生素作为促生长剂被添加到动物饲料中，也是耐药菌出现的诱因之一。这些用于饲料的抗生素大多数可以人畜共用，长期使用后筛选出的耐药菌在人畜间传递很容易导致多种抗生素失效［1］。现在的临床研究发现，耐药菌出现频率越来越高，耐药程度越来越严重，如果仅仅归咎于抗生素筛选出的固有耐药菌，恐怕难以圆满的解答。 抗生素同紫外线、离子射线、重金属和化学诱变剂一样，是一种环境压力，对细菌的生存造成一定程度的威胁，甚至通过对菌体的损伤导致其死亡［2］。而细菌无处不在，充分说明了这一种群在各种恶劣环境中强大的生存能力和适应性。在遭受到环境压力时，细菌会采取不同的应急策略来规避风险、修复损伤，甚至改变自身的结构来适应各种环境的变化，如UV照射下大肠埃希菌的SOS反应，高温环境下的热休克反应和芽孢的形成等等，这些都是细菌针对某种特定压力的响应。 有研究表明，当有抗生素作用时，细菌并不是平静地面对死亡，它们中的一些亚群也会产生某些对于抗生素压力的响应，如丝裂霉素C和喹喏酮在大肠埃希菌中诱发出的SOS反应。SOS反应是细胞的一种易错修复机制，通过提高突变率降低菌体的死亡率［3，4］。但SOS反应并不是细菌中普遍存在的规律性反应，自然界仍存在许多非SOS型细菌，它们因为缺乏SOS反应体系，不能通过可诱导的修复来达到适应环境的目的，因此必须通过其它途径加以补救。肺炎链球菌就是一种非SOS型细菌，在其菌体中没有检测到SOS反应相关的作用因子［5］。有实验证明，肺炎链球菌中可诱导的感受态反应可作为一种SOS反应的替代，通过转化作用最终产生更适宜生存的突变菌株［2］。 2 抗生素诱导的肺炎链球菌感受态 2.1 感受态和感受态调节系统 转化，是一种基因交换的程序性机制，最早在肺炎链球菌中发现，现已证明存在于大多数细菌中。具有转化能力的细菌在其生长的某一阶段能够自然形成感受态，在此状态下的细胞具有吸附、吸收外源裸露DNA片段的能力。能够产生感受态的细菌中普遍存在着一组受com调节子严密调控的感受态基因，在感受态刺激因子(competence stimulating peptide，CSP)的作