先锋霉素与其它药物配伍的稳定性研究.docVIP

先锋霉素与其它药物配伍的稳定性研究 　　【摘要】本文研究了先锋霉素V与5%葡萄糖注射液，葡萄糖氯化钠注射液，庆大霉素注射液及抗坏血酸注射液配伍的稳定性。实验表明先锋霉素V与前三种注射液配伍在48h内是稳定的，可以联合使用，与抗坏血酸注射液配伍，应在6h内使用、紫外羟胺法用于先锋霉素V的稳定性研究是适宜的。 　　【关键词】先锋霉素配伍稳定性 　　先锋霉素V(sodiumcefazolin)在临床上常与5%葡萄糖，5%葡萄糖氯化钠、10%抗坏血酸注射液配合使用，但由于本品结构中含不稳定的β-内酰胺环，与这些药物配伍使用是否会降低效价，就成为人们关心的问题。以此外据文献报道，先锋霉素与庆大霉素联合使用有协同作用，因此，本文就先锋霉素V和这些药物配伍的稳定性进行了研究。 　　1实验材料 　　先锋霉素V(日本产品含量98.16%，参与文献方法测定)，10%抗坏血酸注射液，庆大霉素注射液4万u／2ml，5%葡萄糖注射液，5%葡萄糖氯化钠注射液，以上均为北京制药厂产品，盐酸羟胺，冰醋酸，醋酸钠，碳酸氢钠，均为AR规格，北京化工厂产品。751G可见紫外分光光度计；25型酸度计。 　　2实验方法 　　先锋霉素V的含量测定方法，除一般使用的微生物法外，还有紫外分光光度法，紫外羟眩法，镍催化比色法。这些方法一般均可用于本品的稳定性研究而不受分解产物干扰，紫外羟胺法与微生物测定结果基本一致。本实验根据情况分别采用上述一种方法。 　　2.1先锋霉素V分别与5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠注射液用庆大霉素配伍实验。 　　在本配伍实验中，先锋霉素V采用紫外羟胺法测定含量。 　　标准曲线的制备；精称取约0．06g先锋霉素V钠盐，溶解=J=50ml容量瓶中，稀释到刻度。分别取1．5，2．0，2．5，3．0，3．5ml于50ml容量瓶中，用水稀释到刻度。每瓶溶液取两个5ml，分别加入100ml容量瓶中。其一加)k5ml盐酸羟胺试验，混匀，放置45min后，两瓶同时加入0．1M醋酸～醋酸钠缓冲液，(PH4)稀释100ml。分别以缓冲液为空白进行测定，并计算△A值。得到回归方程：△A＝0．01384(ug．ml)+0.00299；n=5，r=0.9926p0.01。 　　回收实验结果： 　　平均回收率96.5%，标准偏差0.019，变异系数2.0%。 　　配伍实验： 　　取先锋霉素V，精称1g，分别加入500ml15%葡萄塘注射液，500ml15%葡萄糖氯化钠注射液，5%葡萄糖庆大霉素注射液3ml(2万u／ml)的混合液中摇匀。定时取量，用上述制备标准曲线的方法，测定含量，PH，同时观察澄明度，记录温度。 　　2.2先锋霉素V与抗坏血酸注射液配伍实验含量测定方法：抗坏血酸与羟胺有相互作用，干扰紫外羟胺法的测定，故我们采用紫外分光光度法。但抗坏血酸在波长272nm处也有一定吸收。因此利用吸收度的加和性，先测先锋霉素V与抗坏血酸吸收度A混。再测定同浓度的抗坏血酸吸收度A两者之差就是先锋霉素V的吸收度A，然后通过标准曲线找出相应先锋霉素V浓度。 　　标准曲线的制备： 　　精称先锋霉素V约0.1g于100ml容量瓶中溶解并稀释至刻度。再分别精取1．0，1．5，2．5，3．0，3．5ml于100ml容量瓶中，加水稀释至刻度。以蒸馏水为空白，在272nm处测定。 　　回归方程为：A=0.0274C，(uglml)+0.0111n=6r=0.999p0.01回归实验结果：平均回收率97.4%，标准偏差SD=0.007，变异系数cr=0.68%。 　　配伍实验：精密称取先锋霉素V约lg，加入10%抗坏血酸注射液10ml与5%葡萄糖的混合液500ml内混匀。定时取样测定先霉素V含量、PH，同时观察澄明度，记录实验温度。 　　3实验结果 　　3.1先锋霉素V与5%葡萄糖注射液配伍，实验结果。 　　3.2先锋霉素V与5%葡萄糖氯化钠配伍，实验结果。 　　3.3先锋霉素V与5%葡萄糖注射液、庆大霉素注射液配伍，实验结果。 　　3.4先锋霉素V与抗坏血酸及5%葡萄糖注射液的配伍实验 　　4讨论与小结 　　实验结果表明，先锋霉素V与5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠，庆大霉素等静脉注射液配伍、48h内含量变化不大。它可以联合使用。先锋霉素V与抗坏血酸5%葡萄糖配伍，24h内含量下降8，9%，48h下降18．4%。因此本品与上述4种静脉注射液联合配伍，澄明度无改变，无沉淀和颜色改变，无气体生成。PH均有较稳定的范围，但随时间的延长而略有增加。实验证明，紫外羟胺法用于先锋霉素V稳定性的研究比较满意。 - 3 -