消旋多沙唑嗪及其两种光学异构体长期给药对老龄小鼠血脂水平的影响_医学论文.docVIP

消旋多沙唑嗪及其两种光学异构体长期给药对老龄小鼠血脂水平的影响_医学论文 消旋多沙唑嗪及其两种光学异构体长期给药对老龄小鼠血脂水平的影响_医学论文 【摘要】目的：观察左旋多沙唑嗪（S）、右旋多沙唑嗪（R）和消旋多沙唑嗪（rac）长期给药对老龄小鼠血脂水平的影响.方法：取13mo龄雄性小鼠，灌胃给予S，R和rac，连续12wk；分析药物对小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）的影响.结果：老龄模型小鼠血清VLDL水平显著高于青年组，而HDL水平显著低于青年组小鼠.与模型对照组相比，各给药组小鼠的血清TC水平均有所降低，其中S组和S组，R和R组的降低程度具有统计学意义（0.05）.除rac组外，其他各给药组老龄小鼠的血清VLDL水平均显著低于模型对照组（0.05）.与模型对照组相比，S显著升高血清HDL水平（0.05）.与模型组相比，R给药12wk后，体质量显著增加（0.05）.各给药组的动物死亡率与模型组小鼠死亡率无显著差异，各组老龄鼠的死亡率为36.4%～54.6%.结论：老龄雄性小鼠血清VLDL水平显著升高，HDL水平显著降低.老龄小鼠灌胃给予S，R连续12wk，显著降低血清VLDL和TC.两种光学异构体对老龄小鼠的血脂调节作用无明显差异. 【关键词】多沙唑嗪光学异构体血脂小鼠衰老 　　0引言 　　多沙唑嗪(doxazosin，DOX)属长效、高选择性α1受体阻断药，临床使用其消旋体（racemicosin,racDOX）治疗良性前列腺增生症（benignprostatichyperplasia，BPH）合并下尿路症状(lowerurinarytractsymptoms，LUTS).Pessina等［1］、曹俊杰等［2］报道均证实rac具有调节血脂的作用.我们利用HPLC技术和高效毛细管电泳技术对rac的光学异构体左旋多沙唑嗪（S）和右旋多沙唑嗪（R）进行了手性分离［3-4］.有关S和R对血清脂代谢的影响，国内外尚鲜有报道.我们拟采用灌胃给药法，观察rac，S和R对老龄小鼠血清脂质水平的影响，为rac在老年人群的临床应用提供实验数据，也为rac光学异构体的开发利用奠定理论基础. 　　1材料和方法 　　1.1材料清洁级雄性昆明种小鼠88只，13mo龄，体质量（53.2±6.9）g，由河北省实验动物中心提供，合格证号：602100，在实验室饲养并观察1wk后用于实验；雄性昆明种小鼠10只，10wk龄，体质量（36.3±1.1）g；7600型全自动生物化学分析仪（日本日立公司）；JM10001电子天平（余姚纪铭称重校验设备有限公司）；FA2004电子分析天平（上海良平仪器仪表有限公司）；LDZ5型离心机（北京医用离心机厂）；血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL）试剂盒（北京北化精细化学公司临床试剂分厂）；甲磺酸S多沙唑嗪（S）、甲磺酸R多沙唑嗪（R）、甲磺酸rac多沙唑嗪（rac）（华北制药集团新药研发公司）. 　　1.2方法 　　1.2.1药液配制分别精取rac，S，R干燥粉末，加双蒸水配制成0.6g/L溶液.定容后均超声20min以确保药物完全溶解；溶液储存于棕色瓶中，置阴暗、干燥处保存备用.实验前取一定量备用药液，以双蒸水倍比稀释成所需浓度.S为0.06，0.18，0.6g/L；R和rac各为0.06和0.6g/L. 　　1.2.2动物分组选取13mo健康雄性小鼠88只，按体质量将动物随机分为8组，每组11只.分别为模型组（自然衰老小鼠）、S组、S组、S组、R组、R组、rac组和rac组.在上述小鼠给药至11wk时，另取10wk雄性昆明种小鼠10只，于实验室饲养1wk，作为青年对照组. 　　1.2.3动物饲养、给药及体质量测定除青年对照组小鼠外，以上各组动物均灌胃给药，0.01mL/g，每周给药7d，1次/d，连续给药12wk；模型组小鼠给予双蒸水.实验期间各组动物分笼喂养，自由进食、饮水.每周称体质量1次，根据新的体质量调整给药剂量.于末次给药后禁食（不禁水）18h，青年对照组小鼠亦于处死前18h禁食.处死动物前称体质量，比较实验前后实验动物的体质量变化.断头处死动物并取血. 　　1.2.4实验动物血脂测定小鼠血样标本直接采集于二氧化硅促凝真空采血管中，常温静置3h，置-4℃冰箱保存24h后，离心15min，分离血清.用全自动生物化学分析仪检测血脂，采用直接法测定TC，HDLC和LDLC；VLDLC＝TC－（HDLC）－（LDLC）；采用GPOPAP法测定TG. 　　统计学处理：实验数据均以实测值的x±s表示.各组间小鼠血脂各参数