慢性丙型肝炎治疗方案.docVIP

慢性丙型肝炎治疗方案 ?治疗前应进行HCV?RNA基因分型(1型和非1型)和血中HCV?RNA定量，以决定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。? ?(一)HCV?RNA基因为1型，或(和)HCV?RNA定量≥2×106拷贝/ml者，可选用下列方案之一：? ?1．PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案：PEG-IFNα-2a?180μg，每周1次皮下注射，联合口服利巴韦林1?000mg/d，至12周时检测HCV?RNA：(1)?如HCV?RNA下降幅度2个对数级，则考虑停药；(2)?如HCV?RNA定性检测为阴转，或低于定量法的最低检测限，继续治疗至48周；(3)?如HCV?RNA未转阴，但下降≥2个对数级，则继续治疗到24周。如24周时HCVRNA转阴，可继续治疗到48周；如果24周时仍未转阴，则停药观察。? ?2．普通IFNα联合利巴韦林治疗方案：IFNα?3MU～5MU，隔日1次肌肉或皮下注射，联合口服利巴韦林1000mg/d，建议治疗48周。? ?3．不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案：可单用普通IFNα、复合IFN或PEG-IFN，方法同上。? ?(二)HCV?RNA基因为非1型，或(和)HCV?RNA定量2×106拷贝/ml者，可采用以下治疗方案之一：? ?1．PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案：PEG-IFNα-2a?180μg，每周1次皮下注射，联合应用利巴韦林800mg/d，治疗24周。? ?2．普通IFNα联合利巴韦林治疗方案：IFNα?3MU每周3次肌肉或皮下注射，联合应用利巴韦林800～1000mg/d，治疗24～48周。? ?3．不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案：可单用普通IFNα或PEG-IFNα。? ?注：(1)?国外文献报道，PEG-IFNα-2b?(1.0～1.5μg/kg)与PEG-IFNα-2a?(180μg)每周1次皮下注射，联合利巴韦林口服48周，两法治疗丙型肝炎的SVR率相似，前者在我国也即将被批准上市；(2)?在采用普通IFNα治疗时，有人采用所谓诱导疗法，即每天肌肉注射IFNα?3MU～5MU，连续15～30d，然后改为每周3次。国外研究表明，患者对这一方案的耐受性降低，且能否提高疗效尚不肯定；(3)?利巴韦林用量参考：体重85kg者，1200mg/d；65～85kg者1000mg/d；65kg者，800mg/d。有文献报道，利巴韦林的有效剂量为10.6mg/kg体重。? ?(三)对于治疗后复发或无应答患者的治疗? ?对于初次单用IFNα治疗后复发的患者，采用PEG-IFNα-2a或普通IFNα联合利巴韦林再次治疗，可获得较高SVR率(47％，60％)；对于初次单用IFNα无应答的患者，采用普通IFNα或PEG-IFNα-2a联合利巴韦林再次治疗，其SVR率较低(分别为12％～15％和34％～40％)。对于初次应用普通IFNα和利巴韦林联合疗法无应答或复发的患者，可试用PEG-IFNα-2a与利巴韦林联合疗法抗病毒治疗的不良反应及处理方法 ?(一)IFNα的主要不良反应? ?为流感样症候群、骨髓抑制、精神异常、甲状腺疾病、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发和注射部位无菌性炎症等。? ?1．流感样症候群：表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、乏力等，可在睡前注射IFNα，或在注射IFNα同时服用非甾体类消炎镇痛药，以减轻流感样症状。随疗程进展，此类症状逐渐减轻或消失。? ?2．骨髓抑制：一过性骨髓抑制主要表现为外周血白细胞和血小板减少。如中性粒细胞绝对数≤0.75×109/L，血小板50×109/L，应降低IFNα剂量；1～2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如粒细胞绝对数≤0.50×109/L，血小板30×109/L，则应停药。对于中性粒细胞明显降低者，可用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗。? ?3．精神异常：可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑和精神病。其中抑郁是IFNα治疗过程中常见的不良反应，症状可从烦躁不安到严重的抑郁症。因此，使用IFNα前应评估患者的精神状况，治疗过程中也要密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应。对症状严重者，应及时停用IFNα。? ?4．IFNα可诱导自身抗体的产生：包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床表现，部分患者可出现甲状腺疾病(甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、溶血性贫血、银屑病、白斑、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，严重者应停药。? ?5．其他少见的不良反应：包括肾脏损害(间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，发生上述反应时，