09秋-药理-12.ppt

第十二章 镇静催眠药Sedative-hypnotics 概述 镇静催眠药 （sedative-hypnotics） 能引起安静和近似生理性睡眠的药物 对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。 同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。 *抗焦虑药（Anxiolytics） 是指能缓解焦虑症的药物。 焦虑是指在缺乏相应的客观因素下出现的惶惶不安，坐立不定，精神紧张的不愉快情绪状态。 有明显的躯体症征侯和精神状态，患者多有心率加快，呼吸改变，出汗，恐惧、紧张、忧虑、失眠等症状。 睡眠生理学 人一生中有三分之一的 时间是在睡眠中度过，五天 不睡眠人就会死去，睡眠是人的生理需要。 睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整 合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成 部分。 据世界卫生组织调查，27%的人有睡眠问题。 生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 睡眠生理学 正常生理性睡眠可分为： 非快动眼睡眠期：NREMS （non-rapid-eye movement sleep ） 快动眼睡眠期： REMS （rapid-eye movement sleep ） 非快动眼睡眠期：NREMS 呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动。 循环系统，呼吸系统和交感神经系统的活动水平降低，且相当稳定 全身肌张力明显下降 血压下降、心率和呼吸频率减慢，脑血流减慢，脑代谢降低，机体总能量消耗减少，而垂体的促激素分泌增多 脑电活动呈现同步化慢波，随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70~100分钟 生长激素的分泌达到高峰，而肾上腺类固醇分泌达到最低 有助于躯体休息和能量储备，与机体的合成代谢有关 有利于机体的发育和疲劳的消除 快动眼睡眠期： REMS 呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别眼球有急剧动作 全身肌紧张进一步下降 交感神经和副交感神经功能失调：呼吸不均匀，心率和心输出量进一步减慢减少，血压下降、脑血流量增加，有助于儿童脑生长和成人脑修复 与近期的学习能力、记忆和理解尤为密切 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次 正相睡眠（慢波）：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关； 异相睡眠（快波）：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。 药物对睡眠时相的影响各不相同 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。 巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦； 苯二氮类则延长NREMS第2期，缩短SWS，反跳较轻； 甲丙氨酯（meprobamate）则抑制REMS。 镇静催眠药的发展史 苯二氮 类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、安全。 取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。 巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药一般作用规律。 60年代应用的苯二氮 类药不符合上述规律，即使很大剂量也不产生麻醉。 两类镇静催眠药的比较 巴比妥类 苯二氮类 镇静 ＋ ＋ 催眠 ＋ ＋ 抗惊厥 ＋ ＋ 麻醉 ＋ — 安全度 较小 大 （＋：有；—：无） 镇静催眠药的分类 ㈠苯二氮类： 地西泮、氟西泮、氟胺西泮、氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮、三唑仑 ㈡巴比妥类： 苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠 ㈢其他类： 丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯 第一节 苯二氮类 长效类：地西泮、氟西泮、氟胺西泮 中效类：氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮 短效类：三唑仑 地西泮 Diazepam 安定，为BZs类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。 体内过程 口服吸收良好 与血浆蛋白结合率高达95% 易透过血脑屏障与胎盘屏障 在肝代谢，代谢产物有活性 由尿排出 药