Pharmacology Chapter 19颜光美药理学 镇痛药.pptVIP

第 19 章学习结束 END！ 【不良反应】 治疗量可致眩晕、恶心、呕吐、口干、心悸、直立性低血压和免疫抑制，但少见引起便秘和尿潴留。久用也易产生耐受性和成瘾性。过量时明显抑制呼吸，并致震颤、肌肉抽搐和惊厥。上述中枢兴奋作用可能与其代谢物去甲哌替啶在体内蓄积有关。支气管哮喘和颅脑外伤患者禁用。 【药物相互作用】 Pethidine与MAO抑制药合用可引起谵妄、高热、多汗、惊厥、严重呼吸抑制、昏迷甚至死亡；amphetamine可加强其镇痛作用，但镇静作用减弱；pethidine可加强dicoumarol等抗凝药的作用，合用应酌情减量；chlorpromazine、promethazine、三环类抗抑郁药加重pethidine的呼吸抑制；phenobarbital或sodium phenytoin诱导肝药酶可增加pethidine的血浆清除率，降低其口服生物利用度；与aminophylline、heparin钠、sulfadiazine、furosemide、cefoperazone等药配伍，易产生混浊或沉淀。 芬太尼 Fentanyl Fentanyl化学结构与pethidine相似。主要激动μ受体，镇痛作用较强，其效价强度约为morphine的80倍，也引起呼吸抑制、明显欣快和成瘾性，大剂量导致肌肉僵直。血浆蛋白结合率为84%，t1/2为3.7h。临床可用于各种原因引起的剧痛。与droperidol合用作为神经松弛镇痛（neuroleptic analgesia），帮助完成某些小手术或医疗检查，如烧伤换药、内镜检查等。与氧化亚氮或其他吸入麻醉剂合用，可增强麻醉效果。禁用于支气管哮喘、重症肌无力、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者以及2岁以下的小儿。 美沙酮 Methadone Methadone镇痛作用主要与左旋体有关，口服生物利用度为92%，血浆蛋白结合率为89%，t1/2为35 h。反复使用有一定蓄积性，经肝脏代谢并从肾脏排泄好。本药镇痛效价强度与morphine相当，有镇咳、呼吸抑制作用、对胃肠和胆道压力的影响与morphine相似。但本药的欣快作用不如morphine，本药的成瘾性产生较慢，程度较轻。临床可用于各种剧痛，亦用于morphine和heroin的脱毒治疗。 喷他佐辛 Pentazocine Pentazocine是苯丙吗啡烷类衍生物，为κ受体激动药和μ受体弱拮抗药和部分激动剂。仅左旋体有效，临床应用消旋体。 本药镇痛的效价强度为morphine的1/3，效能比morphine低，呼吸抑制的效价强度为morphine的1/2，且抑制作用不随剂量增加而增强。本药无明显欣快感和成瘾性，但对morphine成瘾者本药有催瘾作用。大剂量(60?90 mg)可致烦躁、焦虑、幻觉等精神症状。临床用于慢性疼痛患者，为非限制性镇痛药。 曲马朵 Tramadol Tramadol镇痛强度与pentazocine相当；镇咳效价强度约为codeine的1/2；对呼吸抑制较轻，扩血管和降压作用不明显；耐受性和成瘾性也较低。 其作用机制尚未完全阐明。本药的代谢物O-去甲基曲马朵对阿片μ受体的亲和力比原形药高200倍，但其镇痛效应并不被naloxone完全对抗，提示镇痛作用不能排除其他机制参与。 临床用于外科和产科手术及晚期肿瘤疼痛的治疗。不良反应有眩晕、恶心、呕吐和出汗等。 第三节 其他镇痛药 罗通定 Rotundine Rotundine为延胡索乙素，为消旋四氢巴马汀。其有效部分为左旋体。其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。Rotundine能阻断脑内DA受体，亦增加与痛觉有关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。其产生明显的镇静、催眠、安定和镇痛作用可能与上述的机制有关；过量可致帕金森病。临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 第四节 阿片受体拮抗剂 阿片受体拮抗药常用naloxone、naltrexone和nalmefene。三者的化学结构均与morphine相 似(见表19-1)，对μ、δ和κ受体均有竞争性拮抗作用。Naloxone口服生物利用度低于2%，一般注射给药，t1/2为1.1 h；naltrexone口服吸收率为30%，t1/2为2.7 h；nalmefene的生物利用度较高，t1/2也更长，口服t1/2达11 h，静脉注射达8?9 h。 药理作用及临床应用 生理情况下，这些拮抗药常用剂量作用于阿片受体不会引起效应，但对长期