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第一节 T淋巴细胞 胸腺依赖性淋巴细胞( thymus dependent lymphocyte)来源于骨髓的祖T细胞,在胸腺内环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞。又称T淋巴细胞或T细胞。 介导适应性细胞免疫应答,在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也有重要的辅助作用 一、T细胞表面分子及其功能 TCR TCR辅助受体 3、共刺激分子 共刺激分子(co-stimulating molecule,CM): T、B淋巴细胞和APC表面能够介导产生共刺激信号的黏附分子 (5)ICOS:诱导性共刺激分子 表达:活化T细胞 配体:B7RP-1(APC) 功能:ICOS-B7RP-1(B7 related protein 1) 诱导活化T合成分泌CK 促进T细胞增殖 5、细胞因子受体 IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-12R、IFN-γR 其他 MHC分子 MHCⅠ类分子:所有T细胞 MHCⅡ类分子:部分活化T细胞 二、T细胞亚群 T为异质性群体 分类方法较多:根据不同的标准可以将T细胞分为不同的亚群 1、根据T细胞重要表面标志分亚群 (1)T细胞的特有标志:TCR (2)T细胞重要表面标志(抗原): CD3、 CD4、CD8 、CD28、CD2 2、根据是否接受过抗原刺激及刺激后的分化情况分亚群 如:未经抗原刺激的成熟T细胞称初始T细胞,接触抗原后分化为效应T细胞和记忆性T细胞 3、根据T细胞内外标志和功能分亚群 Th细胞、调节性T细胞、CTL细胞 (一)αβT细胞和γδT细胞 αβT细胞 数量多,CD4+/CD8+(SP细胞) TCR识别谱广,是执行适应性免疫应答的T细胞 γδT细胞 数量少,占5%左右 多为CD4―CD8―(DN细胞);少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫,是抗感染的第一线细胞 (二)CD4+T细胞和CD8+T细胞 CD4+T细胞 约占60~65% 受MHCⅡ类分子限制 主要分化为Th CD8+T细胞 约占30~35% 受MHCⅠ类分子限制 主要分化为CTL (三)初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞 1、初始T细胞(naive T cell) 从未接受抗原刺激的成熟T细胞 特征:处于细胞周期G0期;寿命短; TCR结构上显示高度异质性 表型: CD45RA+、黏附分子高表达 CD25-(IL-2R) 功能:识别抗原; 接受抗原刺激后,可迅速活化、分化为效应T细胞和记忆T细胞; 2、效应T细胞(effector T cell) 由初始T细胞接受抗原刺激后,活化、分化而来的具有免疫效应的终末T细胞 特征:寿命短; 高表达高亲和力的IL-2R(CD25)、黏附分子或膜FasL;CD45RO+; 功能:向外周炎症组织迁移,发挥免疫效应 3、记忆T细胞(memory T cell) 接受抗原刺激后,在增殖分化过程中停止分化,成为静息状态的长寿T细胞。 特征:处于细胞周期G0 期;寿命长,可达数年; TCR结构相对均一 表型: CD45RO+、CD25+(IL-2R)、多种黏附分子 功能:接受抗原刺激后,可迅速活化、分化为效应T细胞;向外周炎症组织迁移,发挥免疫效应 (四)辅助性T细胞(T helper cell) 根据CD分子表达和功能分类(实际为效应细胞) 1、 CD4 +Th细胞亚群及其功能(CD4+、CD8-) 初始CD4+T细胞可分化为Th1、Th2、Th3 (根据分泌的CKs类型分亚群) (1)Th1:参与细胞免疫应答 (2)Th2:参与体液免疫应答 (3)Th17:参与炎症反应 (4)诱导性调节T细胞(iTreg) 2、CD4+Th细胞亚群分化的调节作用 病原体 固有免疫细胞及其分泌的细胞因子 CD4+Th细胞亚群间的相互作用 Th1和Th2互为抑制细胞 Th3抑制Th1和Th2 Th1和Th2细胞作用特点 Th1细胞主要辅助细胞免疫,Th2细胞主要辅助体液免疫 正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态,一旦失衡可以引起疾病 Th1和Th2细胞的缺失将导致免疫缺陷 CD4+CTL 通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡 清除活化的APC和活化的T细胞 (四)调节性T细胞 一类具有负向调节的T细胞,占外周血CD4+T细胞的5%~10% 分为两类 特点:识别抗原具有特异性,活化后对其他免疫细胞的抑制作用是非特异性的
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