口服降糖药物的应用医大实习教学版.pptVIP

NovoNorm Training 2型糖尿病的发生的基本环节 胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍 口服治疗糖尿病药物分类 磺酰脲类—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特 格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈 双呱类—— 苯乙双胍，二甲双胍 ? 糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 罗格列酮，吡格列酮 各类口服抗糖药的作用部位 口服抗糖药适应证 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者 安全、有效 依从性佳 降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖 降低HbA1C 避免严重低血糖 个体化，合理选择病人 生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式 磺酰脲类药物作用机理 刺激胰岛b细胞分泌胰岛素 可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内 Ca2+升高，促使胰岛素分泌 部分磺酰脲类药物有外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 磺脲类药物药代动力学 磺脲类降糖药剂量及用法 磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为 格列本脲） 　— 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，　 　 且持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用。个 　 体差异较大，临床中需注意 磺脲类药物－总结 适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者 种类较多，临床应用时注意每种药物的特点 低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用 非磺脲类胰岛素促分泌剂 瑞格列奈 那格列奈 瑞格列奈的结合位点 瑞格列奈药代动力学 促胰岛素分泌剂的代谢途径 瑞格列奈具有良好的剂量依赖性 瑞格列奈剂量及用法 瑞格列奈疗效 瑞格列奈疗效与其他药物比较 瑞格列奈的不良反应 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖,通过给碳水化合物较容易纠正 瑞格列奈－总结 由于其快速作用，快速代谢的特点，使得这类药物使用可以有效的控制餐后血糖，并且使用方式灵活 治疗剂量很少出现低血糖，有良好的安全性 主要由肝脏代谢并排出，因此轻中度肾功能不全的患者仍可安全使用 研究发现这类药物不加速?细胞功能衰竭 双胍类药物 种类 二甲双胍 苯乙双胍 作用机理尚未完全阐明，包括 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 减少小肠葡萄糖的吸收 二甲双胍药代动力学 摄取6小时内，从小肠吸收 达峰时间为1－2小时 半衰期为4－8小时 从肾脏中清除 二甲双胍剂量 常用剂量 1.5-2.0g/day ， 最大剂量 2.5g/day 双胍类药物不良反应 常见有消化道反应 恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人，缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见 双胍类药物－总结 由于其作用特点，故不增高血胰岛素水平，不增加体重，临床适用于肥胖患者 乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双胍在治疗剂量使用时少见 单独使用不会引起低血糖 噻唑烷二酮类罗格列酮吡格列酮 噻唑烷二酮类的作用机制 高选择性激活PPARγ(peroxisome proliferator activated receptorγ, 过氧化物酶增殖体激活受体γ ) 促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取 增强脂肪细胞胰岛素激活的GLUT-4转位 TZD的代谢与排泄（罗格列酮） 噻唑烷二酮类药物的不良反应 头痛、乏力、腹泻 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。 部分患者的体重增加。 可加重水钠瀦留 可增加心脏负荷－2级以上心功能不全患者禁忌使用 可引起贫血和红细胞减少 α-葡萄糖苷酶抑制剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 α-葡萄糖苷酶抑制剂的不良反应 主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻 个别患者出现黄疸 口服抗糖药失效 主要指磺酰脲类药物失效 原发性失效：以前未用药，使用足量磺脲类药物１个月后未见降糖效应 继发性失效：治疗初期能有效控制血糖，但长期治疗后疗效逐渐下降，血糖不能控制 口服药物的联合应用 联合治疗理论基础 单一药物治疗疗效逐年减退，长期效果差；发挥各种药物不同的优势，全面进行血糖控制 联合治疗的目的 改善糖代谢，长期良好的血糖控制 保护 ? 细胞功能，延缓其衰竭 减轻胰岛素抵抗 延缓、减少并发症的发生和死亡 减少不良反应 口服药物的联合应用 胰岛素促分泌剂