胸腺五肽超临界微粉化制备吸入粉雾剂的研究.pdfVIP

胸腺五肽超临界微粉化制备吸入粉雾剂的研究 1 1 2 1 2 2 高 静 ，储藏 ，张玮 ,丁雪鹰 ，范伟 ,高 申 * （1第二军医大学药学院药剂学教研室，上海 200433；2第二军医大学附属长海 医院药学部，上海200433） [摘要]目的：以超临界流体技术微粉化胸腺五肽后制备其肺部吸入粉雾剂，并对 其理化性质和体外生物学活性进行初步研究。方法：采用超临界流体技术微粉化 胸腺五肽，考察温度、压力、溶液浓度、溶液流速及超临界流体的伴流速等对微 粉制备和粒径的影响，测定吸入粉雾剂的理化性质，并以 CCK-8法对粉雾剂的体 外生物学活性进行评价。结果：有效部位胸腺五肽沉积量均在 20％以上，排空率 均在90％以上，粉体平均粒径3.58。体外μm生物学活性测定结果显示吸入粉雾剂 有与胸腺五肽原料药相同的协同ConA刺激小鼠脾细胞增殖的作用。结论：超临界 流体技术具有操作条件温和、制备过程短的特点，可用于微粉化肽类药物以制备 吸入粉雾剂。 Abstract：Aims：To prepare andcharacterize inhalations used with the supercritical immune-modulatingeffects in vitro.Methods: pressure,concentration co- the TP5 DPIs, and the CCK- in vitro.Results: The valid TP5 deposit and the emptying ratiowas more than 20%and The TP5 DPIs showed the same abilit Conclusion: The 胸腺五肽（Thymopentin, TP5）是胸腺中分离出来的胸腺生成素 （Thymopoietin）的免疫活性中心，是一个五肽片段，具有与胸腺生成素相同的 全部生理功能，即具有双向调节免疫系统的功能。主要用于治疗恶性肿瘤、乙型 和丙型肝炎、病毒性肝炎等，还可治疗糖尿病自身免疫功能紊乱性疾病、年老体 [1,2] 弱免疫功能低下等 。本研究采用超临界流体技术微粉化胸腺五肽，研究了不同 [3] 制备条件对于胸腺五肽微粉的影响，并在本实验室前期研究 的基础上制备了胸腺 五肽吸入粉雾剂，测定了相关理化性质及其体外生物学活性。 1材料和方法 1.1药品和仪器 胸腺五肽（上海子能公司，批号；甘露醇（国药集团 高静，女，讲师，Tel：021Email：gjsmmu@126.com 。 通讯作者：高申，Tel：021Email： ggss99@126.com 。 上海化学试剂公司）；CO（上海五钢，食品级）；BALB/C小鼠（6周龄，雄性，第 2 二军医大学实验动物中心提供）；CCK-8试剂（日本同仁公司）；ConA（SIGMA公司）； RPMI 1640培养液、红细胞裂解液、新鲜小牛血清（上海增健生物公司）；其余试 剂均为分析纯。 超临界流体制粒仪（杭州华黎泵业）；Mastersizer2000型激光粒度测定仪（英 国马尔文）；GIKO IB3离子溅射仪（日本）；2XZ-1型真空泵（上海耀东真空泵厂）； 雾化性能测定装置（自制）；有效部位沉积量测定装置 （自制）；EUROMEX光学显微 镜（荷兰）；日立S-520型扫描电镜（日本Hitachi公司）；2500E型红外CO培养 2 箱（Heraeus公司）；CH型摄像显微镜（Olympus公司，日本）；318MC型酶联检 测仪（上海三科仪器有限公司，450nm滤光片）；超净工作台（北京半导体设备厂）； 96孔细胞培养板（Costar公司，美国）。 1.2超临界流体技术微粉化胸腺五肽 精密称取胸腺五肽适量，加入到适量 DMSO 中，振荡溶解后超声 1min，配制成不同浓度的