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三妙丸中牛膝引药下行作用的研究 孙备吕凌陆忠祥杨士友 (安徽省药物研究所，安徽合肥230022) 摘要： 目的：研究在正常大鼠体内牛膝对三妙丸中主要成分小檗碱的引药作用。方法：大鼠均分成2组，一组灌胃给予 含牛膝的三妙丸，另一组灌胃给予去牛膝的三妙丸，在第一次给药后2、4、6小时处死动物，取抗凝血分离血浆，取心脏、 后肢关节组织匀浆，用HPCC法测定给药后各时间点三妙丸中主要成分小檗碱在心、关节和血液组织中的分布情况。剩余动 物继续给药7天，末次给药后6小时处死动物，取血浆、心脏和后肢关节，同法测定血浆和组织中的小檗碱分布。结果：含 牛膝组动物第一次给药后2小时关节浓度与去牛膝组一致，血液和心脏浓度低于去牛膝组，含牛膝组关节，』0脏浓度比和关 节恤液浓度比明显高于去牛膝组；给药4小时后含牛膝组关节、心脏浓度明显高于去牛膝组，关节^凸脏浓度比明显高于去 牛膝组；给药6小时后含牛膝组关节和心脏的浓度下降明显，低于去牛膝组，但关节^厶脏浓度比仍明显高于去牛膝组。多 次给药后6小时含牛膝组组织小鬃碱分布明显高于去牛膝组，关节^D脏浓度比明显高于去牛膝组。结论：牛膝有促进小檗 碱向关节组织分布的作用。 关键词：牛膝小檗碱组织分布 牛膝“引药下行”的功效在诸多方剂中得到应用，怀牛膝不仅人下焦，还具有引经报使，引诸药下行，以 达人体下半身，治疗下半身疾患的作用。《寒温条辨》记载：“牛膝，生用其性下走如奔，破血症，通经闭，引诸药 下行。”《本经逢原》亦云：“丹溪言牛膝能引诸药下行，筋骨痛风在下者宜之。”如：二妙散中加入牛膝既能引 药下行，又能祛风湿、补肝肾，专治下焦湿热的两脚麻木疼痛，痿软无力等证。 宋永刚¨’对牛膝的下行归纳为：引药下行、引血下行、引热下行、趋下补肾、下行通淋。引药下行中 举例如三妙散主治下焦湿热证：方中苍术苦温燥湿，黄柏苦寒能清热燥湿，牛膝能引苍术、黄柏下行，加 强对下焦湿热证的治疗作用。 牛膝引药下行的作用虽然被诸多医书所记载，但并未对此进行过系统的实验研究。采用药代动力学研 究中的组织分布研究方法，可初步确定牛膝的引药下行作用。本文拟研究含牛膝或去牛膝的三妙丸给予正 常大鼠后其中主要成分小檗碱的分布是否有所不同，以验证牛膝的引药下行作用。所选择的组织为代表上 焦的心脏、代表下焦的后肢关节和贯穿全身的血液。 材料和仪器 chinense bidintata 黄柏PheHodendron BI．产地河南，苍术 Schneid产地四川，牛膝Achyranthes Atractylodeslancea(Thunb)DC产地安徽，均购自本地药房。 乙腈，色谱级，美国TEDIA公司生产；磷酸二氢钾、三乙胺均为分析纯。 日本岛津LC一10ATvp高效液相色谱仪，配SPD—lOAvp紫外一可见检测器。 电动玻璃组织匀浆机，宁波新芝生物科技有限公司提供。 sD大鼠，体重180-240 g，雌雄各半，由安徽省医科大学动物中心提供，试验前和实验过程中正常饲 养和饮水，并观察健康状况。 方法和结果 2．1样品处理方法 2．1．1血浆样品处理方法 参考文献方法¨’31，并经过预试，确定以下血样处理方法：抗凝血离心后吸取血浆0．5nd，加入乙腈4 min，3000 “，涡旋混匀3 r·min。离心10分钟，取尽上清液40℃氮气吹干，精密加入流动相lml使溶解， 进样20ul(采用进样阀)，进行HPLC测定。 ‘ 2．1．2心脏组织样品处理方法 取心脏剪开后用生理盐水冲洗干净，用手术剪刀剪碎，取lg加蒸馏水2ml，于匀浆机上匀浆，匀浆 245 液离心后取上清液1ml，加入乙腈4ml，涡旋混匀3min，3000r·min一离心10分钟，取尽上清液40℃氮 气吹干，精密加入流动相lml使溶解，进样20ul，进行HPLC测定。 2．1．