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C1酯酶抑制剂在危重病中的应用 研究进展 高万朋，王时光 (天津中医药大学第二附属医院，天津300150) 关键词：C1酯酶抑制剂；脓毒症；危重病；进展 doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2013．36．038 中图分类号：R36 文献标志码：A 文章编号：1002—266X(2013)36-0099-03 c1酯酶抑制剂(C1INH)是血浆中的一种丝氨 SIRS是机体对各种损害产生的炎症反应，脓毒 酸蛋白酶抑制剂，是目前已知的惟一能与丝氨酸蛋 血症则是由感染引起的SIRS。其早期即出现补体 白酶Cls和Clr作用的抑制剂，也是激肽释放酶、活系统激活再J，发病机制主要是内毒素或其他的细 11 菌成分刺激巨噬细胞产生大量的促炎因子(如TNF 化的凝血因子FX11(FXa)、活化的凝血因子FX I(ⅨIa)的抑制剂。C1INH是血浆中高度糖基 和IL一1)，这些过量的细胞因子导致继发性病理反 化的单链糖蛋白，由478个氨基酸残基组成，蛋白质 应，表现为组织损伤、休克、毛细血管渗漏、器官衰竭 等。C1INH作为一种抗炎蛋白，在大肠杆菌介导的 含量为51％，分子量约为104kDa，共含有20个糖 基化位点，位于ASN．330位点的糖基化结构对丝氨炎症反应中，C1INH和i121INH都能够明显降低大 酸蛋白酶抑制区折叠效应的形成起重要作用…。 肠杆菌介导的猪和人全血中的促炎因子和趋化因子 目前，一般将t21INH分为丝氨酸蛋白酶抑制区和 的产生，从而发挥抗炎作用1。在经典补体途径失 非蛋白酶抑制区两个区域。在分子结构上，蛋白酶 活的状态下，C1INH通过降低单核细胞趋化蛋白 INH 1、IL-6、TNF．仪等因子的释放发挥抗炎作用，这也说 抑制区具有9个Ot螺旋和3个B折叠悼J。C1 主要在肝脏中合成，其他一些细胞(如单核细胞、巨 明121INH的抗炎作用并不依赖于其蛋白酶抑制作 噬细胞、血小板等)也具有合成能力。在补体系统 用旧J。动物研究中发现，121INH可以改善脓血毒症 中，C1INH主要调节补体的经典活化途径，还可以 道，应用121INH治疗脓毒血症小鼠，可以减少白细 与C3反应抑制C3b与B因子的结合，从而调节补 INH是胞黏附、抑制血管通透性增加；另一模型中¨1|，抗凝 体的旁路途径。在缓激肽释放系统中，121 FX IIa的主要灭活剂，也抑制血浆中激肽释放酶的 血酶和121INH联合治疗早期内毒素休克动物，可 活性，还抑制前激肽释放酶对HK辅因子的裂解，从 以减少器官纤维蛋白沉积，并提高心血管稳定性。 J 而抑制激肽的形成和释放，间接调节缓激肽的水 C1INH治疗也可以防止内毒素休克犬低氧血症¨2 平旧J。在遗传性血管性水肿患者的急性发作期，激 的发生，在灵长类¨纠和小鼠u41实验中可以减少细 II 胞因子的产生。在体外研究中，121INH能够和小鼠 肽释放酶和FXa直接活化纤维蛋白溶酶原，增强 INH对于纤溶系统的活血液、腹腔中的细菌结合，但是对细菌的生长没有直 纤溶系统的活化，因此121 化也具有调节作用。C1INH还可以灭活47％的FX接作用。C1INH治疗脓毒症的人类研究数据较少， Ia【4 一个纳入40例严重脓毒血症和脓毒血症休克患者 J，因此可以调节机体的内源性凝血系统。 近年来研究发现，(21INH能与细菌内毒素、黏 的双盲研究中【l5|，静脉给予C1INH，试验组的多器 附分子E、P．选择素等结合发挥非蛋白酶抑制功能， 官功能障碍发生率低，且患者肾功能有改善，但是两 从而在危重病领域逐渐开始应用。现对C1INH在组病死率没有统计学意义。俄罗斯学者Lazareva