内源性一氧化碳的若干研究进展_王恬.pdfVIP

第24 卷第4 期 浙 江 师大 学报(自然科学版) Vol.24, No.4 2001 年11 月 　　　　　　JOURNAL OF ZHEJIANG NORMAL UNIVERSITY (Nat.Sci.)　　　　　　 Nov.2001 文章编号:1001-5051-(2001)04-03 -04 　　 ① 内源性一氧化碳的若干研究 展 王　恬 (浙江师范大学体育学院,浙江 金华　321004) 摘　要:内源性一氧化碳(CO)是体内重要的细胞信使, 其大部分是在血红素氧合酶(HO)的作用下产生的. HO 有 3 种同工酶:HO-1、HO-2 和HO-3, 在体内广泛分布.内源性CO 在体内多个系统中发挥重要的生物学 作用, 在运动生理学中也有一定的作用. 关键词:内源性一氧化碳;血红素氧合酶;生物学作用 中图分类号:Q586　　　　文献标识码:A 一氧化碳(carbon monoxide,CO)是近年来继一氧化氮(nitric oxide, NO)后颇受关注的又一信使分 子.它原本仅被视为一种毒性气体,然而, 近年来发现体内许多细胞都可产生内源性 CO, 其在心血管、 呼吸、神经、免疫和内分泌等系统中发挥着重要的生物学效应. 1　内源性CO 的来源 内源性一氧化碳的产生至少有两种途径:主要途径是由血红素生理代谢生成,血红素在血红素氧合 酶(heme oxygenase,HO)催化下氧化生成CO 及胆绿素, 后者被还原为胆红素;次要途径是化学机制, 由 一些有机分子氧化产生, 包括酚和四烷盐的自动氧化、膜脂质过氧化及有机化合物的光电氧化. HO 是近年来被人们重新认识的一种抗氧化酶, 其在人体多种组织、器官中存在.目前已证实HO [1] 有3种同工酶 :HO-1、HO-2 和HO-3.HO-1 为诱导型,通常受一些因素刺激后呈诱导性表达;HO-2 和 HO-3为结构型, 在细胞处于生理状态即有表达.3 种同工酶在不同组织中发挥不同的作用,且有各自的 特征.HO-1 已被证实为一种热休克蛋白或应激蛋白, 在机体发热、休克或应激等状态下,HO-1 可被激 活产生CO,其主要分布于脾脏、肝脏、网状内皮细胞系统和骨髓, 又以脾脏组织的活性最高.HO-2 主要 [2] 分布在脑、血管、睾丸等中.HO-3 是199 年发现的一种新的同工酶 ,活性较低, 在脾、肝、心、肾、脑和 睾丸等部位均有发现. 机体生成的CO 一部分由肺脏排出,另一部分与血红蛋白(Hb)结合以一氧化碳血红蛋白(CO-Hb) 形式存在,在正常情况下仅有不到1%的Hb 形成CO-Hb. 2　内源性CO 的作用机制 内源性CO 的作用主要通过环磷酸鸟苷(cGMP)来完成.CO 与可溶性鸟苷酸环化酶的亚铁血红素 部分有很高的亲合力,可相互结合产生一种CO-亚铁血红素(CO-heme),在其催化部位附近引起构型改 变,激活鸟苷酸环化酶(sGC ), 导致cGMP 生成增加, 从而发挥细胞内第二信使的作用.CO 还可直接激 活钙依赖性钾离子通道活性, 钾离子外流增加,使细胞超极化,关闭电压依赖性钙通道,使钙离子 入细 ①收文日期:2001-08-26 　作者简介:王　恬(1961—), 女(汉族), 浙江金华人, 浙江师范大学体育学院副教授, 硕士.研究方向:运动生理学. 3 8 浙江师大学报(自然科学版)　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2001 年　 胞减少而产生作用. 3　内源性CO 的生物学作用 3.1 　CO 在心血管系统中的作用 心血管系统具有较强的产生一氧化碳的能力.CO 可以影响心输出量、血管阻力和血压.Grundemar [3] [4] [5] 等 首先提出血管存在HO 活性并得到Cook 等 的证实.Morita 等 利用细胞