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寡聚核酸药物研究进展 寡聚核酸药物的种类 Oligonucleotide drug 反义核酸 antisense 核酶 ribozymes 三链核酸 DECOY核酸/aptamers 干扰RNA siRNA 寡聚核酸作用机理 反 核 三 ( ) 义 酸 代 的 发 展 第一代反义核酸药物 可激活RNase H的作为第一代 硫代寡核苷酸 缺点:聚阴离子属性提高了同非特异性结合 蛋白的亲合力、引起细胞毒性,刺激免疫系 统与互补RNA的亲和性降低 第一代反义核酸的临床研究进展 第二代反义核酸药物 不激活RNase H的作为第二代 糖修饰、磷酸二酯联接的修饰、 骨架的完全修饰 ２＇－Ｏ－烷基化、吗啉化、磷 酰胺酯化（ＮＰｓ）