胶质瘤干细胞对替莫唑胺敏感性地研究.pdfVIP

2009’J“东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会第一届年会暨广州抗痛协会神经肿瘤专业委员会第八届年会 胶质瘤干细胞对替莫唑胺敏感性的研究 赛克1,2,3，Shuzhen Alfred Wan93，SonyaPopoff3，WKYun93，Howard Colman3，陈忠平1，≯ 华南肿瘤学国家重点实验室；2．中山大学肿瘤医院神经外椭经肿瘤科； 3．MD安德森癌症中心神经肿瘤科 【摘要】目的探讨胶质瘤干细胞(GSC)对替莫唑胺(TMZ)的敏感性及可能的 耐药机制。方法新鲜多形性胶质母细胞瘤(GBM)标本培养后获得GSC。免疫 MTS 荧光技术检测未分化GSC的CDl33及分化牛长GSC的GFAP的表达， 法检测对替莫唑胺的敏感性，流式细胞技术对CDl33阳性细胞的比例进行定量， 荧光标记的甲基化特异性PCR分析MGMT启动子区域的甲基化状态，Western 符合肿瘤干细胞定义。(2)5个GSC细胞株多数对TMZ不敏感。其中，T509 的半数抑制浓度(IC50)为22．3 l的IC50为286．3 pmol／L(敏感)，T41 gmol／L(中 度敏感)，其余3个细胞株T402，T405及T509的IC50皆大于1000 gmol／L(不 MGMT启动子区域呈去甲基化状态的GSC对TMZ不敏感或仅为中度敏感。(5) 5个GSC细胞株中，PTEN表达水平差异大，与GSC对TMZ的敏感性无明显关 阳性细胞有关，而与PTEN蛋白表达水平无明显关联。 【关键词】胶质瘤干细胞；替莫唑胺；MGMT；CDl33 ofthe of stem—likecellstotemozolomide Analysissensitivityglioma Ke Sn}，∞．Shuzhen Colman3, Wan93,SonyaPopoff,WKAlfredYnn营．Howard Chenl’。 Zhongping 1．State inSouthernChina KeyLaboratoryofOncology Yat-sen Cancer ofNeurosurgery／Neuro—Oncology,SunUniversity Center, Anderson Guangzhou510060,P．R．China,3．DepartmentofNeuro—Oncology,MD Cancer States Center,Houston,TX 77030,United ’Correspondenceto：Zhongping To the of stem—likecells [Abstract]0bjectiveinvestigatesensitivityglioma FiveGSC 1 (GSC)totemozolomide(TMZ)．Methodslines(T41，T402，T405，T509 andT511) were establishedfromfresh tissues． successfully