从化学物质管理到产品管理的最新技术体系.pdfVIP

遗传损伤和非遗传损伤均能引起胚胎早期死亡和着床前丢失，且动物品系、属、鼠龄、体质及 实验室条件等其他因素也可产生影响，因此进行显性致死试验时，必须设阳性剂组与阴性对照组， 受试物最少设 3 个剂量组。本实验建立实验方法时阳性剂采用环磷酰胺（30mg/kg/天×5）和丝裂霉 素 C （3mg/kg/天×1）两种，其目的是考察不同品系小鼠、剂量与毒性大小和反应时间。 染毒后的雄鼠要连续与雌鼠交配6 周（大鼠需8 周），以包括小鼠精子的整个发育阶段，这样 才能判断受试物损伤精子的哪一个发育阶段。在常规设定：妊娠率、总着床数、平均着床数、平均 活胎数、平均死胎数、有死胎孕鼠率观察指标的基础上，增加对雄鼠体重增长和交配率的观察，以 判定受试物高剂量是否过大出现毒性反应；增加对受孕鼠着床卵生存率、显性致死率指标以判定孕 卵着床后的变化；增加突变指数指标了解受试物数值越高其致突变作用越强的变化；等[5、12] 。根据 全部试验数据综合判定更具说服力。 实验显示，连续 5 天同笼交配中，前 2 天发现阴栓的不能就认为是已受孕，此时如将雌、雄鼠 分笼，可使实际妊娠率大为降低。部分雌鼠可在同笼交配的不同时期出现两次阴栓，应以第 2 次有 阴栓的雌鼠作为妊娠 0 天。如果要提高妊娠率，可增加对雌鼠进入实验动物室适应环境的天数、同 笼交配时由雄鼠进入雌鼠