第3种内源性气体信号分子.ppt

第3种内源性气体信号分子——H2S的研究现状 主讲：冯鉴强（教授） 中山大学中山医学院 第1、2种内源性气体信号分子： 第3种内源性气体信号分子： 1. H2S的分布 神经系统： 浓度较高，脑内H2S水平达 50-160μM 心血管系统： 主A、肺A、肠系膜 A、 尾A、门V 消化系统： 肝脏、胰腺、胃肠道 肾脏 2. 内源性H2S的生成与调节〈1〉H2S的生成 〈2〉脑内H2S的生成与调节 （1）神经元兴奋对H2S生成的影响 电刺激 L-谷氨酸 NMDA受体(+) （3）Ca2+/CaM（钙调素）对脑内H2S生成的调节 有Ca2+/ CaM时, H2S水平是无Ca2+/ CaM时的3.5倍 CaM抑制剂能够抑制H2S生成 （4）硝普钠对H2S生成的调节 〈3〉平滑肌H2S的生成与调节 回肠存在CBS和CSE 动脉和门静脉仅有CSE表达 NO促进血管平滑肌H2S的生成（cGMP） 3. 生理作用及其机制 3.1 在神经系统中的作用及机制 （1）调节NMDA受体，增强其介导的神经反应； （2）调节突触活动，易化LTP，可能参与学习与记忆； （3）调节神经内分泌功能 下丘脑（H2S） － 腺垂体－肾上腺轴 （4）调节神经功能的作用机制 H2S→cAMP↑→ NMDA受体的敏感性↑ 3.2 H2S 对心血管系统的作用 （1）舒张血管及特点 a. 静脉注射H2S→不影响心率，但暂时性血压降低； b. H2S →NE预收缩的胸主A呈浓度依赖性舒张； c. 阻断内源性NO生成→部分抑制H2S 的舒血管效应； d. NO存在时， H2S 的舒血管效应增加13倍，提示NO和H2S 对血管平滑肌的舒张具有协同作用。 （2） H2S舒张血管作用的机制 3.3 最新研究进展 4. H2S 的性质与意义 性质： H2S 是一种神经调节因子或神经调质，也是一种内源性血管舒张因子，已被认为是第3种气体信号分子。 意义：扩大了体内气体信号分子家族，有助于进一步揭示气体信号分子对生理功能的调节，为新药的研制和开发拓宽了道路。 本实验室对H2S 作用的最新研究 H2S与老年性痴呆（Alzheimer’s disease, AD) （1） 淀粉样β肽（Aβ）在脑内聚集是引起AD主要病因； （2） 已发现H2S能保护皮层神经元对抗氧化应激引起的损害； （3） KATP通道激活剂能保护培养的神经元对抗化学性或兴奋性毒性引起的损害； （4） H2S 能否对抗Aβ诱导的细胞损伤和凋亡尚不清楚。 1. H2S 对抗Aβ25-35对PC12细胞的损伤作用 2. H2S抑制Aβ25-35引起的PC12细胞凋亡 3. H2S抑制Aβ25-35引起的线粒体膜电位降低 4. H2S 抑制Aβ25-35诱导的细胞内ROS水平升高 5. H2S 的抗凋亡作用被KATP通道拮抗剂（格列 本脲. Gly）所阻断 H2S与帕金森氏病（Parkinsons disease, PD) （1）MPP+是一种神经毒素，在人类及其他哺乳动物可引起PD ； （2）多种神经退行性疾病患者脑内H2S显著降低； （3）MPP+是否通过抑制H2S的生成而引起神经元损伤，尚未明瞭。 1. PC12细胞内有CBS mRNA的表达 2. MPP+抑制PC12细胞CBS mRNA的表达 3. MPP+抑制CBS的活性及H2S生成 4. 外源性H2S能对抗 MPP+诱导的PC12细胞损伤 H2S与氧化应激 1. H2S对抗H2O2诱导的PC12细胞损伤 2. H2S以抑制凋亡的方式对抗H2O2诱导 的细胞损伤作用 3. H2S抑制H2O2引起的ROS生成增多 4. H2S抑制H2O2引起的MMP降低 5. H2S拮抗H2O2对Bcl-2的抑制作用 Aim of this study: To investigate the effect of H2S on cobalt chloride (CoCl2)-induced cellular injuries in H9c2 embryonic rat cardiac cells. H2S or NAC attenuated CoCl2-induced cytotoxicity in H9c2 cells H2S prevented CoCl2-induced apoptosis in H9c2 cells H2S reduced expression upregulation of c