Caco-2细胞模型的应用进展.pdfVIP

·2012年03 IEJ第22卷第3期·今日药学 综述 Caco．2细胞模型的应用进展 杨延平，杨勇 (陕西能源职业技术学院。陕西西安710613) 捕■：Caeo-2细胞是预测药物在人小肠吸收的一种重要模型，但由于其与生俱来的不足，其应用曾受到一定限制。近年来，随着细胞 生物学和分子生物学的发展，Caeo-2细胞模型得到了长足的发展，不仅克服了原始模型的局限性，而且拓宽了在药物研究与开发领域 的应用。本文拟将Caco-2细胞模型在药品食品研究中的最新应用进展做一综述。 ● 关t调：Caen-2细胞；进展 中图分类号：R96 文献标志码：A 文章编号：1673—4610(2012)03—0189—03 Caeo-2细胞来源于人的直肠癌，在细胞培养条件性药物在体内的吸收，测得的药物吸收程度常常低于在 下，生长在多孔的可渗透聚碳酸酯膜上可融合、分化、形 体吸收。有学者注意到，采用Caco-2细胞模型研究脂 成连续的单层，细胞亚显微结构研究表明，Caco-2细胞溶性高的难溶性药物吸收时，往往细胞内药物的浓度很 与人小肠上皮细胞在形态学上相似，具有相同的细胞极 高，却几乎不能渗透至B端；而在生理状态下，药物经 性和紧密连接；胞饮功能的检测也表明，Caeo-2细胞与肠上皮细胞吸收后迅速进入血液循环。在血液中，大多 人小肠上皮细胞类似；此外，Caeo-2细胞含有与小肠刷数高脂溶性药物与血浆蛋白结合，这既提高了脂溶性药 状缘上皮相似的转运系统和代谢酶。因此，早在上个世 物在血浆中的溶解性，又使之更容易被吸收入血。那 纪九十年代，Caco-2细胞就被应用于药物的跨膜转运实么，是否可以通过在B端介质中添加血清蛋白，模拟高 验，预测药物在人小肠的吸收…。近年来，随着细胞生 脂溶性药物与血浆蛋白的结合，促进这类药物的吸收 物学和分子生物学的发展，Caeo-2细胞模型得到了长足呢?Shinji 的发展，不仅克服了原始模型的局限性，而且拓宽了在 药物研究与开发领域的应用。本文拟将Caco-2细胞模 型在药品食品研究中的最新应用进展做一综述。 明，B端加入血清蛋白后，不影响细胞单层的完整性 (TEER和甘露糖的渗透系数没有变化)，但能提高脂溶 1 改进Caco-2细胞模型，拓展小肠吸收研究 性药物的渗透系数，使之更接近正常生理状态下的吸收 1．1 促使Caco-2细胞分泌乳糜微滴．以适合脂溶性营情况。 养物质的吸收研究 1．3建立共培养体系，以更好的模拟小肠细胞微环境 脂溶性营养物质必须与肠上皮细胞的乳糜微滴形成 尽管Caco-2细胞模型具有诸多优点，但仍然存在 某些缺陷。例如，小肠上皮黏液层是药物吸收的主要屏 复合体才能被吸收。在常规的细胞培养条件下，Caco-2 细胞不能形成乳糜微滴。有文献报道【2J，在培养液中添 障之一，其形成取决于杯状细胞分泌黏液的能力，而 Caco-2细胞缺乏分泌黏液的功能，无法形成与小肠上皮 加牛黄胆酸和油酸，可以使已分化的Caeo-2细胞形成并 相似的黏液层。此外，由于杯状细胞的缺失，使得Caco- 分泌乳糜微滴。During等【31在已分化的Caeo-2细胞单 mmol／L 层的A端培养液中加入了1．6mmol／L油酸，0．5 2细胞的旁路渗透能力也低于体内状态。为使Caco-2 mol／L