PTEN在消化道肿瘤中的研究进展.pdfVIP

《中国医学创新》第 9 卷 第 10 期（总第 220 期）2012 年 4月　　综　　述 Zongshu PTEN在消化道肿瘤中的研究进展 ① ② 薛月梅 　王志发 【关键词】 　　 　PTEN ；　消化道肿瘤 ；　进展 　　doi ：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.10.102 　　PTEN 基因是一种新的抑癌基因，是近年来基因研究的 FAK 的激活导致相关激酶或信号通路的活化。FAK下游的靶 热门基因之一。PTEN 具有双重磷脂酶特异性，介导多种信 分子在细胞非锚定性生长和肿瘤形成中至关重要。PTEN 直 号转导通路，调控细胞的正常周期和诱导细胞凋亡，PTEN 接抑制 FAK/P130C 磷酸化，负调控整合素信号的转导，抑制 基因在多种进展期恶性肿瘤组织中存在着不同程度的突变或 肿瘤的增殖、黏附、侵袭、转移和扩散，但磷酸酶功能域失 丢失 [1] 。近年来，一些研究已经证实 PTEN 基因的表达水平 活的 PTEN 丧失此功能 [3] 。同时有研究发现，PTEN 抑制调 与多数消化系统肿瘤的发生、发展及预后存在相关性。但其 控细胞增殖与分化的另一关键通路——有丝分裂原激活的蛋 精确作用点、作用机制以及在消化系统肿瘤发生中的重要性 白激酶级联，其机制为 PTEN 使 ShC 脱磷酸，抑制 Grb2，下 等，均有待于进一步阐明。现就国内外对 PTEN 基因在消化 调 MAPK 通路 ；使 PIP3 脱磷酸，抑制 MAPK 通路的关键分 系统肿瘤中的研究进展作一综述。 子 Cabl 移位激活 ；使 IRS-1 脱磷酸，抑制 IRS-l-Grb2-Sos 复 1　PTEN的结构 合物形成，从而抑制 MAPK 激活 [4] ；(3)PTEN 影响 NF-kB/IB 　　该基因定位于人类染色体 10q23.3，全长约 200 kb，有 9 信号通路。刺激信号使 NF-kB-IkB 复合物释放，进入细胞核， 个外显子和 8 个内含子，mRNA 的长度为 5.5 kb。PTEN 属于 调节其转录。PTEN 直接阻断细胞因子诱发的 NF-kB 激活。 蛋白酪氨酸磷酸酶，是一个双特异性蛋白磷酸酶，它有 N 端 作为 IkB 激酶拮抗剂，PTEN 减少 lkB 降解，使 NF-kB 牢固 磷酸酶结构域、C2 结构域和 C 端尾区。启动子位于第 805 结合于 NF-kB-IkB 复合物，负调控 NF-kB 通路引起的肿瘤 位核苷酸，其上游与 KOZAK 序列一致。第 5 个外显子编码 细胞增殖和凋亡逃逸 ；(4)PTEN/P53/MDM2 信号通路原癌蛋 123-132 位氨基酸残基为蛋白质酪氨酸磷酸酶 (PTP) 和丝氨 白 MDM2 被鉴定为 PTEN/PI3K/AKT 的下游分子，PTEN 可以 酸 / 苏氨酸催化区。PTEN 蛋白的 N 端不仅有一段与细胞骨 抑制 AKT 磷酸化，从而 AKT 不能从细胞浆进入细胞核，进 架蛋白和辅助蛋白高度同源序列，还存在具有高度保守的磷 而MDM2 与 P53 蛋白相互结合受抑，最终抑制P53 转录激活 [5] 。 酸酶基因家族的催化结构域，使其具备了肿瘤抑制特性。C2 同时，PTEN 启动子上有 P53 的结合位点，P53 又能从转录水 结构域介导蛋白质和脂类的结合及蛋白质的定位，可使 PTEN 平调节 PTEN 表达。因此，PTEN、MDM2 与 P53 形成了相互 与细胞膜磷脂及质膜的结合。尾区的 PDZ 结构可增强磷酸酶 作用通路，相互协调之间的作用与功能。 活性和信号通路的转导效率 [2] 。PDZ 结构域结合模体有利于 3　PTEN与消化系统肿瘤的关系 PTEN 的定位，对于选择性识别蛋白调节子非常重要。