二氟尼柳衍生物的研究进展.pdfVIP

2010年第41卷第3期 《浙江化工》 文章编号：111()6—4184(2(川1)()：{一f】()(11一(14 二氟尼柳衍生物的研究进展 胡红丹茅松青钟光祥 (浙江工业大学药学院，浙江杭州310032) 摘要：综述了以二氟尼柳为先导化合物，通过成盐、o一酰基化、酯化和酰胺化等反应，进行 结构修饰，得到一系列衍生物。经药理活性研究显示，部分衍生物具有更强的抗炎、镇痛及退热效 果、较小的副作用等优点。特别是特殊基团的引入，有可能使其具有抗肿瘤等活性，这将为今后二 氟尼柳的结构修饰与活性研究产生较大的促进作用。 关键词：二氟尼柳：结构修饰；活性研究；进展 U刖罱 性差，限制J7给药方式和途径。为J7降低二氟尼柳的 毒副作用、拓展其应用领域，许多科研工作者从小吲 二氟尼柳(1。氟苯水杨酸，Djflunjsal，CAS： 角度对其进行了结构修饰，取得了较好的结果m“】1。， 22494—42—4)，化学名：5一(2，4一二氟苯)水杨酸【5一(2， 4一d“hlorophenyl)salicvIicacid]，是一种新型的非简 本文对二氟尼柳进行结构修饰而合成的许多衍 休抗炎镇痛药，临床上用于治疗风湿性关节炎、类JxL 生物，以及所显示的生物活性进行r总结，对今后二 湿关节炎、骨关节炎、扭伤、劳损和镇痛旧J。目前，在 氟尼柳的结构修饰与活性研究将会产生较大的促进 作用。 我同仅有巨化集团制药厂生产二氟尼柳原料药。 二氟尼柳足rfl美网MerckSharpDohme公司1结构修饰及活性研究 1．1形成咪唑盐。降低胃肠道毒性 以氟尼柳(‰njsal)为先导化合物，从500多个水杨 酸衍生物巾筛选出来的，于1975年上市。目前是默 二氟尼柳，『司其他的非甾体类抗炎药相似，具有 克公司年销售额超1亿美元的品种之一，并且已在 一定的胃肠道毒性，限制了其更广泛的临床应用。为 英、美、同、意、法等70多个困家上市，历版美困药典 和英吲药典均有收载，我圈2005年把此药收入巾I玉l等摩尔的咪唑进行成盐，得到化合物2。 药典，已有二氟尼柳片剂和二氟尼柳胶囊批准生产。 二氟尼柳的抗炎和镇痛作用为阿司匹林的7．5～13 |i 一 倍，解热作用为阿司匹林的1．4倍，作用时问口j‘持续 F {oⅢ∥＼ 》 8～12 NH h，每日只需给药2次即可Ml。二氟尼柳的发现 及合成方法可见于参考文献M。 2 但m于二氟尼柳具有胃肠道、中枢神经系统等 药理测试显示，该化合物具有更强的抗炎、镇痛 副作刖，存在损害肾功能、引起消化道溃疡、药物蓄 及退热效果；并且没有胃肠道毒性副作用。这rjj能足 积等危害，极大限制』，二氟尼柳J、．泛使用：日．其水溶 出于眯唑能提高大多数抗炎物质，特别是水杨酸类 化合物的抗炎活性，及抑制一些炎症前兆，比如，通 收稿日期：2009一II一06 过阻断组氨酸脱羧酶来抑制组胺等…1。 基金项目：浙江行自然科学旗金资助顺口(Y4090271)，。 作者简介：胡红川(】984一)，W，硕十研究生，擘业力‘向：制约工刷 万方数据