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有可能用于检测重组人生长激素滥用的血清指标的测定 * 1,2 1** 1 2 2 1 1 1 2 方子龙 谢敏豪 黄捷 杨声 邓静 曾凡星 王馨塘 严翊 吴侔天 1 北京体育大学 2 国家体育总局运动医学研究所 摘要 本研究观察了注射基因重组人生长激素（rhGH ）对血清生长激素（GH ）、胰岛素样生长因子-I （IGF-I ）、 游离IGF-I （FIGF-I ）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3 （IGFBP-3 ）浓度的影响，目的是观察有可能用于检测运 动员滥用rhGH 的指标，并比较了注射不同的rhGH 、不同性别和不同年龄对这些指标的影响。受试者经皮下 注射剂量为0.1U/kg 体重/天的rhGH ，连续注射7d 。结果表明：注射7d 的rhGH ，血清GH 浓度在注射后几个 小时之内明显升高，但是很快会恢复到基点，因此，血清GH 浓度不宜作为检测运动员的rhGH 滥用的指标。 而在注射期间，血清IGF-I、FIGF-I 和IGFBP-3 浓度可持续升高，这种升高可能持续到停止注射后的一段时间； 通过对注射不同的rhGH 、不同性别和不同年龄进行比较，尽管在指标变化的速度和维持变化的时间上，各组 之间存在一些差异，但是这些指标的变化规律一致；这些指标有可能用于检测运动员的rhGH 滥用。综合分析 上述指标变化发现：对注射不同的rhGH 、不同性别和不同年龄，血清FIGF-I 浓度的变化规律最为一致，即都 能从第4d 开始明显升高,这种升高可持续到第9d （停止注射后2 d ）。 关键词 生长激素 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子结合蛋白 血清 兴奋剂 检测 有迹象表明，一些运动员使用基因重组人生长激素（rhGH ）作为一种非甾体类的促合成制剂来代替传统 的合成类固醇，以逃避兴奋剂检查。另外，一些运动员认为，使用rhGH 或与合成类固醇联合使用rhGH ，在 增加肌肉体积和力量方面比合成类固醇更有效。采用基因工程技术已能生产rhGH ，而且能很容易获得。这些 因素都导致 rhGH 滥用的增加。有报导，运动员使用rhGH 的剂量差异很大，从每天4 单位（IU ），每周3 次 到每天 10IU，连续使用几个星期都有。注意到这些可能存在的问题，国际奥委会医学委员会（IOC-MC ）将 rhGH 作为“肽类激素及其类似物” 的一种列为禁用药物。因此，建立有效的检测方法来抑制rhGH 滥用是非常 有必要的。我们前期的工作发现：注射7d 的rhGH ，血清胰岛素样生长因子-I （IGF-I ）、游离IGF-I （FIGF-I ） 和胰岛素样生长因子结合蛋白-3 （IGFBP-3 ）浓度升高，这种升高可能持续到停止注射后的一段时间。本研究 进一步观察了注射不同的rhGH 以及不同性别、不同年龄对血清GH、IGF- Ⅰ、FIGF- Ⅰ和IGFBP-3 浓度的影 响。 1 对象与方法 1.1 受试对象与样本收集 所有受试者均身体健康，无内分泌疾病，没使用过rhGH 和胰岛素等药物，不参加任何国内和国际的体育 竞赛。在整个实验期间，保持日常的生活方式并进行适量的体育运动。受试者年龄15-26 岁，体重55-70kg 。 1.1.1 6 名男性受试者，22-26 岁，注射进口rhGH （Norditropin ，丹麦Novo Nordisk 公司）。 1.1.2 6 名男性受试者，15-25 岁，其中3 人为20-25 岁（青年），3 人为15-19 岁（青少年），注射国产rhGH （GenLei ，长春金赛公司）。 1.1.3 6 名女性志愿者，15-25 岁，其中3 人为19-25 岁（青年），3 人为15-17 岁（青少年），注射国产rhGH （GenLei ，长春金赛公司）。 于每天9 ：00 给受试者皮下注射，剂量为0.1U/kg 体重/天，连续注射7d 。分别于注射前：第1d 的8：00 （第一次注射前1h）、注射期间：第1d 的12：00 （第一次注射后3h ）、15：00 （第1 次注射后6h ）、18：00 （第1 次注射后9h ）第2d 的8：00 （第1 次注射后23h ）、第4d 的8：00 （第