The Expression of Hypoxia-regulated MicroRNAs （HRMs） Induced by Hypoxia Preconditioning in hMSCs.pdfVIP

维普资讯 中国药理通讯 20o8年第二十五卷第二期 因此，我们推测 CGRP可能介导硝酸甘油的舒血管效应。我们在离体血管与在体动物分别证明 硝酸甘油的舒血管及降压作用与促进 CGRP释放有关，因为应用 CGRP受体阻断剂或辣椒素耗 竭CGRP能显著减弱硝酸甘油的作用。已知硝酸甘油在线粒体醛脱氢酶等酶类催化释放NO，后 者激活鸟苷酸环化酶增高cGMP而产生舒血管作用，cGMP被磷酸二酯酶代谢失活。我们应用线 粒体醛脱氢酶抑制剂或鸟苷酸环化酶抑制能显著抑制硝酸甘油促 CGRP释放，而磷酸二酯酶抑 制剂可促进 CGRP释放。在健康志愿者，线粒体醛脱氢酶活性缺失的个体，硝酸甘油升高血中 CGRP浓度、降压及增快心率作用显著减弱，同时硝酸甘油上调淋巴细胞CGRP表达也显著减弱。 硝酸甘油长时间大剂量应用可产生快速耐受，以前认为其耐受机制与巯基耗竭有关，近年研究证 明，硝酸甘油耐受机制与诱导氧化应激影响参与其作用过程中的酶类活性 (如线粒体醛脱氢酶 等)，减少NO释放有关。我们在在体动物与离体血管证明硝酸甘油耐受时CGRP释放显著减少， 当停用硝酸甘油一段时间恢复其降压作用的同时也重现促 CGRP释放作用。综上所述，硝酸甘 油通过释放NO，进而促进CGRP释放而发挥舒血管作用。 TheExpressionofHypoxia-regulatedMicroRNAs(HRMs)InducedbyHypoxia PreconditioninginhM SCs ZbiXinStla QiuXiongLin,XiYongYu,XiaoHongEl,~ ilJngghou,ChunYuDeng．HongHongTan,ShuGuangLin ResearchCenterofMedicalSciences，GuangdongProvincialPeople,sHospital，Guangzhou，510080 Objective：MicroRNAs(miRNAs)areendogenoussmallnoncodingRNAsthatnegatively regulatehteexpressionofgenesinavarietyofeukaryoticorganisms．miRNAshavebeenreportedto playimportantrolesindiversebiological andpahtologicalprocesses，includingcelldifferentiation， proliferation，apoptosis，tumorigenesisnadmetabolism．It’Sknownhtathypoxiapreconditioning(HPC) Cna conducetOdecreasehteapoptosisofhM SCsinducedbyhypo xia,TostudywhehtermiRNAswere involvde inhteprocessofna ti—apoptosis，weinvestigatde hteHRM sexpressioninhM SCsinducde by HPC．M ethods：The3一rdpassageofhM SCswasusedtOestablishhtemodelofapoptosisinducde by hypoxia／serum deprivde．HPCforhMSCswereinducde byexposingtO20，40,60minofhypoxia(1％ O2)nad1hofre—oxygenation(21％ O2)．ThenMSCwereculturedni DMEM wihtoutfetalbovine serum nadexposedtohypoxiaofr6h，followedby 12 hofre—oxygenation．．Th e mitochondrial membranepotential (AWm)ofhMSCswasdetectde byJC一1reagentofrapoptosisassay．Tota1cellular RNAswere extractde ofrhte．synhtesisoffirst—srtnadcDNAs，htenhteeXpressionsofH Msmir：23， 一 26，107nad181，wiht internal con