SortaseA酶的研究进展.pdfVIP

维普资讯 342 JournalofOralScienceResearchJun．2008，Vo1．24，No．3 ， · 综述 · SortaseA酶的研究进展 胡萍综述 边专 审校 (武汉大学 口腔医学院口腔生物工程教育部重点实验室 湖北 武汉 430079) [中图分类号] 11781 [文献标识码] A [文章编号] l67l—765l(2008)O3—0342—02 革兰氏阳性细菌表面蛋白是细菌粘附、入侵、引发感染 钙离子与sortaseA结合后，更易容纳LPXTG底物，所以sorta- 的重要毒力因子。这些毒力因子中有一部分 C端具有典型 seA活性增加。组织内的钙离子浓度≥1．5mmol／L，在金黄 的sorting信号：保守的LPXTG结构(L亮氨酸、P脯氨酸、x 色葡萄球菌入侵机体时，sortaseA酶的活力增强，使表面蛋白 任何氨基酸、T苏氨酸、G甘氨酸)；疏水段和带正电荷的尾 的锚定增加 ，细菌更容易入侵 。 段LlJ。SortaseA是新发现的存在细菌细胞膜 内的一种转肽 2 sortaseA酶催化 sorting反应机理 酶，识别蛋白C端的sorting信号，催化蛋白共价连接到细菌 表面蛋白前体通过其氨基端的引导肽链进入细菌的分 细胞壁肽聚糖上 J。SortaseA酶和具有 sorting信号的表面 泌系统。由于其C端的带正电荷的尾段和疏水结构 ，这些蛋 蛋白广泛存在于革兰氏阳性细菌 J。深入了解 sortaseA酶 白前体不是立即释放到细胞外。分泌过程中膜内的sortaseA 和 sorting反应可以为感染性疾病的防治提供新的思路。本 酶识别蛋白前体的LPXTG结构域 ，使 LPXTG结构在苏氨酸 文拟对 sortaseA酶的结构和生化特性、作用机理以及 口腔变 和甘氨酸处断裂，同时sortaseA酶中保守的半胱氨酸与苏氨 形链球菌中sortaseA酶的研究进展作一综述。 酸形成硫醚连接。新暴露的苏氨酸的羟基端与细胞壁前体 1 SortaseA酶结构和生化特性 (脂质 II)交联桥结构上的甘氨酸基 团形成酰胺连接。脂质 由srtA基因编码 sortaseA酶首先报道于金黄色葡萄球 Ⅱ与蛋白前体连接后，经过细胞壁合成过程中的转糖酰基反 菌中 J，由八条链平行排列组成B层状结构。SortaseA酶的 应和转肽反应并人成熟的细胞壁，于是表面蛋白共价连接到 活力位点一半胱氨酸 184和组氨酸 120都位于一个延长的 细胞壁上 ～ 。SortaseA酶催化的sorting反应是表面蛋 白 疏水槽内，该槽可容纳非折叠的蛋 白前体。这一结构提示 和细菌细胞壁前体 (脂质 II)的共价连接，因为成熟的细胞 sortaseA酶可以主动发现具有 LPXTG结构 的转运蛋白 。 壁缺少游离的交联桥结构。 半胱氨酸 184作为亲核体攻击 LPXTG蛋 白结构域中苏氨酸 3 SortaseA蛋白酶在变形链球菌中的研究进展 和甘氨酸的连接处，使其断裂 J。组氨酸 120和半胱氨酸 变形链球菌 中也存在 由srtA基 因编码 的 sortaseA 184邻近，它们可能是通过硫解酶一乙酰辅酶A转乙酰酶离 酶 ，9。分析变形链球菌基因组发现至少存在五种不同的 子对的形式相互作用使半胱氨酸 184维持在激活状态，这一 表面蛋白C端含有 sorting信号，它们分别是变形链球菌表 机理与番木瓜蛋白酶一组织蛋白酶家族类似。