天然药物的药代动力学研究进展.pdfVIP

第 10 卷第 24 期·总第 152 期 152 2012 年 12 月·下半月刊 （内蒙古医学院第三附属医院，包头014010 ） 摘 要 关键词 doi 10.3969/j.issn.1672-2779.2012.24.117 文章编号167224-0152-03 天然药物的药代动力学是研究中药或天然药物中 1.2 的有效成分、组分，或研究单味药、复方制剂在体内 1.2.1 药理效应法 以药物效应为指标，而药理效应代 吸收、分布、代谢、排泄研究的动态变化规律及特点。 表着原形药及其具有相同药理活性的代谢产物所产生的 它可为药物的初步筛选、剂型设计、质量评估及给药 药物作用以及多种成分相互作用的综合结果[7] 。其基本 方案的制订提供依据，可合理地指导临床用药。同时 原理和方法是假定药物在体内呈线行配置，药物在作用 药动学研究对复方的组方、药物作用机制及药物相互 部位的药量 Q(t)与药物效应强度(E)存在函数关系 Q(t) = 作用等也可提供基础和依据[1] [8] 。药物动力学研究成果已 f ［E(t) ］，而 Q(t)又与给药剂量（D ）成正比 。 在新药设计，优选给药方案，改进药物剂量，为临床 肇丽梅[9]等采用小鼠热板致痛模型剂，以镇痛效应 提供高效、速效、长效、低毒、低副作用的药物等方 为指标，测定黄芩苷及清热合剂的药物动力学参数。结 面发挥重要作用。 果黄芩苷及清热合剂口服给药后体存药量的表观动力学 1 过程符合一室开放模型，中药复方清热合剂的达峰时间 1.1 是药动学研究的经典方法，模仿化药 明显慢于单方黄芩苷。 的研究方法，主要适用于有效成分明确的中药。血药浓 1.2.2 药物累积法 是将药代动力学多点动态测定的原 度法包括同位素标记法、分光光度法、色谱法等。色谱 理与动物急性死亡率测定药物蓄积性的方法相结合，求 法包括 HPL C 、GC 、HPLC-MS 、GC-MS 、LC-MS 、 出不同时间体存百分率动态变化，以此计算药动学参数。 LC-ESI-MS 等，是目前最常用的方法[2] 。如王雪峰等[3] 如李艳华等[10]采用药物累积法对复方中药在昆明系小鼠 采用高效液相色谱法研究小柴胡汤中黄芩苷在大鼠体内 体内的吸收、分布、消除的情况进行研究。本试验对体 药动学参数，结果证实灌胃给药后，黄芩苷在大鼠体内 存量-时间、数体存量-时间分别进行MCPKP 拟合分析， 的代谢符合二室模型，并发现黄芩苷在心、肝中含量最 其房室模型均符合一级吸收一室开放性模型。该药腹腔 高。英锡相等[4]研究山里红叶提取物及单体牡荆素-2 ｀｀ 注射后，在昆明系小鼠体内代谢具有吸收快、消除慢的 -O- 鼠李糖苷大鼠灌胃给药绘制平均药时曲线，牡荆素 特点。 -2 ｀｀-O- 鼠李糖苷在大鼠血浆中药一时曲线符合二室 采用此法分别测定了九分散和疏风定痛丸腹腔注射 模型的一级吸收(w=1/c) 。 和口服后不同时间内的体存率，并同时进行了兔体内九 石琛等[5]采用高效液相色谱法(HPLC 法)测定β一细