抗肿瘤活性抗菌肽的研究进展.pdfVIP

JournalofBiochemicalPharmaceutics201 241 中国生化药物杂志Chinese 1年第32卷第3期 ·综 述· 抗肿瘤活性抗茵肽的研究进展 孟硕，王凤山 (山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，山东济南250012) 摘要：综述了各种结构类型的具有抗肿瘤活性的抗菌肽(抗癌肽)，并对其具体的作用机制、结构改造、联合 应用及未来发展趋势进行了论述。 关键词：抗菌肽；抗癌肽；作用机制；研究进展 中图分类号：R979．1文献标识码：A 文章编号：1005—1678(2011)03-0241-04 Research ofantimicrobialwithanticanceractivities progress peptides MENG Shuo，WANG Feng—shan Pharmaceutical Biochemicaland Sciences， (Institute BiotechnologicalDrug，Schoolof of 250012，China) ShandongUniversity，Jinan 抗菌肽(antimicrobial 族H】，其中第1个被证实具有抗癌活性的抗菌肽是来源于非 peptides，AMPs)是指由生物基因 组编码的具有抵抗外源性微生物侵害、清除体内病变细胞活 洲爪蟾Xenopus 性的一类小分子多肽，是从细菌到昆虫、动物乃至人体内普 体外能杀灭多种肿瘤细胞，如卵巢癌、肺癌、膀胱癌以及黑色 遍存在的一类防御性肽类活性物质，又被称为“第二防御体 素瘤、淋巴瘤等；在体内也能明显抑制小鼠腹水瘤的生长，提 系”…。抗菌肽能快速、广谱地杀灭多种病原微生物，包括 高荷瘤小鼠的成活率1。两栖动物来源的抗菌肽有一大部 革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌、寄生虫和病毒等，而且其中 一部分抗菌肽还具有明显的抗肿瘤活性，又被称为抗癌肽 离得到的，此类d螺旋型抗菌肽对约55种肿瘤细胞具有明 (anticancerpeptides，ACPs)。根据作用特点，可将这些抗癌显的杀伤作用。61。其中，来源于Litoria rein 1．1是研究最多的 肽分成两大类心1：①对细菌、肿瘤细胞及正常细胞均具有明 1．2和Litoriacitropia家族的Citropin 显毒害作用的抗癌肽，如蜂毒素、鲎肽、人类中性粒细胞防御 两种，它们能够在体外抑杀90％以上的肿瘤细胞’74。。 素、昆虫防御素、人源抗菌肽LL．37；②能高效杀灭细菌及肿 根据其活性，这类抗菌肽可分为对微生物、肿瘤细胞及 瘤细胞，而对正常细胞无毒副作用的抗癌肽，如昆虫抗菌肽 Cecropins、蛙类抗菌肽Magainins。本文介绍了各种结构类型 的抗癌肽，并对其具体的作用机制、结构修饰及未来发展趋 对正常细胞无毒且不溶血的，如已经进入临床前研究的Ma— 势进行论述。 1 不同结构类型的抗癌肽 重视，它们很有可能成为一类全新的抗肿瘤和抗菌药物用于 1．1螺旋结构抗癌肽 临床。 螺旋型抗