晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展.pdfVIP

2012年7月第2卷第14期 ·专家论坛· 晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展 郭其森    朱栋元 山东省肿瘤医院  山东省医学科学院，山东济南 250117 [ 摘要 ] 化疗对晚期NSCLC的疗效已达到平台期，患者很难再从化疗中进一步获益。随着肿瘤分子生物学研究的深入， 靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，对接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者，无论是 有效率还是生存期以及生活质量都远远超过当前单纯化疗的水平，又一新的靶点EML4-ALK阳性的靶向药物Crizotinib 治疗晚期NSCLC患者的有效率高达80%以上，肺癌的新的驱动基因EGFR-1、ROS1、mTOR、DDR2、PIK3CA、MEK 等 的发现，相应的靶向治疗药物不断开发成功，肺癌的治疗才是真正的走向基因指导下的个体化治疗新时代。现对当前晚 期NSCLC靶向治疗的现状总结如下。 [ 关键词 ] 晚期非小细胞肺癌；靶向治疗；基因；进展 [ 中图分类号 ] R734.2 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 2095-0616（2012）14-09-02 在世界范围内，无论是发病率还是死亡率，肺癌均居恶性 NSCLC患者一线接受厄洛替尼治疗较接受吉西他滨/卡铂方 肿瘤首位，一旦发现，约80%肺癌为晚期，失去了手术机会，并 案化疗明显延长PFS（13.1个月versus 4.6个月）。EURTAC[5] 且非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%。第三代新药联合 是第一项比较EGFR-TKI与化疗一线治疗高加索裔EGFR突 铂类二药化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准方案，但疗效达 变阳性NSCLC患者的前瞻性、多中心、随机的三期临床研究， 到一个平台期，其总体有效率（RR）为25%～35%，至疾病进 174例EGFR突变的肺癌患者随机分为厄洛替尼组和标准化疗 展时间（TTP）4～6个月，中位总生存期（OS）8～10个月， 组，结果证实厄洛替尼组的PFS显著优于标准化疗组（9.7个月  患者似乎很难再从化疗中进一步获益。随着肿瘤分子生物学 versus 5.2个月，P ＜0.0001），高加索裔和亚洲人群中EGFR突 研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域 变阳性的肺癌患者同样可以从TKI一线治疗中明显获益。因 的热点，包括表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR- 此，NCCN和欧洲肿瘤年会（ESMO）指南均建议非鳞癌患者需 TKI）、抑制肿瘤血管生成药物、抗EGFR单克隆抗体以及棘皮 要进行EGFR突变检测。而鳞癌患者由于EGFR突变率很低 [6] 动物微管相关蛋白样4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）抑制 （＜4%），不建议常规检测 。 剂等等。2009年Jackman等[1] 分析了5项临床试验，旨在研 对于未经选择的患者，一线接受TKI治疗是否合理呢？ 究EGFR和K-RAS突变对晚期NSCLC患者的影响，结果表明： 2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）报道的TORCH研究[7]，比 无论是有效率还是生存期，TKI都远远超过当前单纯化疗的水 较了一线厄洛替尼/二线吉西他滨＋顺铂方案（试验组）versus 平，EGFR突变的NSCLC患者接受TKI治疗的RR达67%，OS 一线吉西他滨＋顺铂/二线厄洛替尼方案（标准治疗组），结果 约为24个月。这使我们相信，靶向治疗正在引领肺癌走向真 显示，标准组的生存期明显延长（10.8个月 versus 7.7个月），即 正个体化治疗的时代。基于此，现对当前晚期NSCLC靶向治 化疗明显好于靶向治疗。2011年ASCO报道的INNOVATIONS 疗的