A型流感病毒非结构蛋白的功能及临床应用_孙进华.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 ,2006,33(8):724~729 ProgressinBiochemistryandBiophysics A型流感病毒非结构蛋白的功能及临床应用 孙进华 吴明福 邢明伟 靳 淼 王君伟* (东北农业大学动物医学院，哈尔滨 150030) 摘要 NS1蛋白作为A型流感病毒的非结构蛋白，最初的研究着重于它对宿主细胞蛋白质合成的抑制作用方面考虑.随着研 究的深入，对其基因的进化、蛋白质的抗原性作了详细的研究，同时发现流感病毒的NS1蛋白与流感病毒所诱导的细胞凋 亡之间存在一定的联系，其对凋亡的调节作用与流感病毒感染的细胞是否产生干扰素及其所感染的细胞系直接相关.NS1蛋 白能够抑制病毒感染细胞干扰素的产生，在流感病毒拮抗干扰素的抗病毒效应中发挥了重要的作用，许多研究表明，这种干 扰素拮抗作用可能与流感病毒的毒力有关.由于传统疫苗的广泛应用，NS1蛋白在临床应用中作为鉴别诊断免疫禽和自然感 染禽的检测抗原具有广阔的前景. 关键词 流感病毒，非结构蛋白，临床应用 学科分类号 S852.65 A型流感病毒是分节段的RNA病毒，其内部 快转移至核内，并积聚在病毒感染早期的胞核内， 基因由8个分节段的RNA所组成.流感病毒NS基 在感染后期则聚积于核仁中，形成致密的晶体样包 因是其基因组中最小的基因节段，它转录成的线性 涵体.A型流感病毒已经从包括人类、猪、马、海 mRNA共编码两种蛋白质即NS1和NS2蛋白(核转 生哺乳动物和鸟类等多种动物中分离到.随着禽流 出蛋白).早期的研究表明：这两种蛋白质仅存在 感在我国及东南亚地区的爆发，以及禽流感感染人 于被流感病毒感染的细胞中，所以称为非结构蛋白 事件的发生，人们对A型流感病毒更加重视.为了 (nonstructuralprotein).随着研究的进一步深入，发 给研究NS1蛋白的生物学功能提供理论参考，从 [1] 现NS2蛋白在成熟的病毒粒子中少量存在 .所以 而更加深入地研究A型流感病毒，更好地预防和 [2] NS1蛋白是流感病毒唯一的非结构蛋白 .人类和 控制禽流感的蔓延，以下就近年来对A型流感病 禽类的A型流感病毒NS1基因全序列为890个核 毒NS1蛋白的功能及临床应用简要综述. 苷酸，有两个编码区.第一个编码区编码含202～ 1 A型流感病毒NS1基因的进化及基因同 237个氨基酸的NS1蛋白,在不同病毒株系间有差 源性分类的研究 异.第二个编码区编码含 121个氨基酸的NS2蛋 白，其 5端有 56个核苷酸与NS1相同，整个 [4] ′ Nakajima等 在研究动物流感病毒NS基因的 mRNA包含一个中断的含 473个核苷酸的区域. 遗传亲缘关系时，比较了人、猪、禽、马等 13种 NS1蛋白含有2个核定位区，其中34～38位氨基 动物流感的NS基因碱基序列的同源性，NS基因 酸残基处的信号区非常保守，在所有A型流感病 之间的同源性为87%以上，他们构建了一个流感 毒 中 都 相 同 ， 其 氨 基 酸 排 列 顺 序 为 ： NS基因的进化树模型，用modifiedFarrismethod， -Asp-Arg-Leu-Arg-Arg-.第二个信号区在203～230 进行人、禽病毒NS1基因的比较，估计出禽流感 位氨基酸残基处，在大多数A型流感病毒中都有 NS基因核苷酸替代速度，研究表明，NS1基因核 [3] 这一序列 .在某些流感病毒的分离毒株中，NS1 蛋白的羧基端有氨基缺失现象.不同亚型毒株的 NS1在带电性和磷酸化方面有很大差异.NS1负责