复方消卡栓的制备及质量研究.docVIP

复方消卡栓的制备及质量研究 [摘要]目的：通过处方筛选，确定处方及制备工艺，并对其质量进行研究。方法：用高效液相色谱(HPLC)法测定复方消卡栓中盐酸小檗碱和消旋卡多曲的含量。色谱条件：C18柱（5um，4.6×150mm）为色谱柱；流动相：乙腈-水（50:50）[每1000ml中含磷酸二氢钾1.7g，含十二烷基磺酸钠0.85g]；流速：1.0ml/min；检测波长：230nm；柱温：25℃。结果：盐酸小檗碱在11.9131-174.7256ug/ml范围内呈良好线性关系（r=0.996370084）5.04-156.24ug/ml范围内呈良好线性关系（r=0.999970398）RSD分别为0.82896%和0.86286%，平均回收率分别为103.0776%和99.9983%。 [关键词]栓剂 制备工艺 盐酸小檗碱 消旋卡多曲 质量研究 复方消卡栓是由消旋卡多曲和盐酸小檗碱而研制成的用于治疗婴幼儿腹泻的一种栓剂。消旋卡多曲是一种新型抗腹泻药，属于脑啡肽酶抑制剂，具有高效特异性抑制分泌作用，主要通过抑制过度分泌的水和电解质来治疗腹泻，适用于各种腹泻的对症治疗。消旋卡多曲具有疗效高、起效快、对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、内分泌系统无明显作用的优点，可用于2个月以上的婴儿止泻，但其水溶性差，且味苦，目前上市的剂型主要是颗粒剂、干混悬剂、分散片、胶囊剂等。盐酸小檗碱又名黄连素，具有显著的抑菌作用，对多种革兰氏阳性菌和阴性菌有抑制作用，对肠道痢疾杆菌作用最强，同时，黄连素还具有收敛、减少肠液分泌的作用，用于治疗腹泻已有3000多年的历史，但其味极苦，对于口服婴幼儿乃至成年人都很难接受，患者的依从性差。针对上述问题，昆明邦宇制药有限公司研制了复方消卡栓（专利号201010563796），该药通过直肠给药，避免了口服困难的缺点，而且直肠内黏膜血管丰富，有利于药物在全身的循环，并能部分避免首过效应导致的肝代谢，药物的生物利用度较高。现对复方消卡栓的制备及其质量进行研究。 1. 仪器与试药 Waters 2489高效液相色谱仪（Waters）UV-1700(岛津制作所)；BS210S电子天平（北京赛多利斯）；HH-S2s数显恒温水浴锅（上海试验仪器制造有限公司）；HS-6150D超声仪（江苏汉邦科技有限公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）； RBY-A型融变时限试验仪（上海黄海药检仪器有限公司） 盐酸小檗碱对照品（批号110713-200609；110713-200911；中国药品生物制品检定所提供）；消旋卡多曲对照品（批号100682-200401，中国药品生物制品检定所提供）；盐酸小檗碱原料药（批号101001；四川省玉鑫药业有限公司）；消旋卡多曲原料药（批号091203；山东齐都药业有限公司）；半合成脂肪酸甘油酯（批号101110；武汉祥和顺达精细化工有限公司）；聚乙二醇4000（批青岛天力源生物科技有限公司）；聚乙二醇6000（批青岛天力源生物科技有限公司）；硬脂酸聚氢氧（40）酯（批青岛天力源生物科技有限公司）；吐温-80（化学纯，天津市风船化学试剂科技有限公司）； 磷酸二氢钾、十二烷基磺酸钠、甲醇、氢氧化钠均为分析纯，乙腈为色谱纯，水为纯化水。 2．处方筛选 2.1 栓剂的制备方法 按处方，称取栓剂基质置烧杯中，60-70℃水浴熔融，加入原料药研匀，倾入涂有润滑剂（95%乙醇:甘油=5:1））2.2 基质的选择 用三种不同的基质分别制成栓剂，测其融变时限，结果见表1。 表1 不同基质栓的比较 不同基质的药栓 融变及释药现象 半合成脂肪酸甘油酯 30分钟内能完全软化，但无药释现象 聚乙二醇4000:聚乙二醇6000（1:1） 60分钟内能软化和溶解，有释药现象 硬脂酸聚烃氧（40） 90分钟内不软化和溶解，无药释现象 结论：以半合成脂肪酸甘油酯为基质，凝固较慢，药栓细腻。以聚乙二醇4000:聚乙二醇6000（1:1）（40）（40）80。 2.3 处方筛选 以半合成脂肪酸甘油酯为基质，加入不同比例的吐温-80，加入原料药搅匀，倾入涂有润滑剂（95%乙醇:甘油=5:1）） 处方编号 1 2 3 4 半合成脂肪酸甘油酯 18.66 18.74 18.64 18.69 吐温-80 0 0.37（2%） 0.75（4%） 1.12（6%） （74.33%） 4.04 4.04 4.04 4.04 0.9 0.9 0.9 0.9 取上述四种栓剂，参照《中国药典》2010版测释放度第二法测其释放度，溶出介质：磷酸盐缓冲溶液（PH6.8）250ml37℃。转速：120转/分钟。分别于5、10、15、20、25、3020u