代谢调控的新发现.pdf

2010 年 第 55 卷 第 21 期：2063 ~ 2067 《中国科学》杂志社 特邀评述 SCIENCE CHINA PRESS 代谢调控的新发现 ① ②* 王启军 , 赵世民 ① 中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所合成生物学重点实验室, 上海 200032; ② 遗传工程国家重点实验室, 复旦大学生命科学学院微生物系, 上海 200032 * 联系人, E-mail: zhaosm@ 2010-03-23 收稿, 2010-05-21 接受 国家自然科学基金C0706)和上海市科委重点基础研究项目(JC20081400900)资助 摘要 能量代谢一直是最为热门的研究领域之一. 对乙酰化调控代谢的机理的研究发现, 代谢酶 关键词 类赖氨酸残基的乙酰化修饰与很早就发现的转录调控、反馈抑制、变构调节及磷酸化修饰一样, 代谢调控 是一种广泛存在于原核和真核生物体内的保守代谢调控机制, 即乙酰化修饰不仅可以抑制/ 激活 乙酰化 代谢酶的催化活力、影响蛋白的稳定性, 还可能协调代谢途径中各个代谢酶类的活性, 并在协调 中间代谢物 信号通路 不同通路的代谢流分布中发挥更为广泛的生理功能, 进而在细胞整体水平上调控代谢. 最近还发 现一些中间代谢物在细胞信号中起重要作用, 不平衡地积累2-羟基戊二酸或减少α-酮戊二酸会对 加双氧酶蛋白家族产生重要的影响, 改变包括HIF 途径在内的肿瘤相关信号通路, 并可能引起组 蛋白甲基化修饰的改变. 由于代谢与人类疾病紧密相关, 这些新的发现在科学界引起了人们广泛 的兴趣. 1 代谢中悬而未决的问题 而调控代谢的顺利进行; 磷酸化修饰则是翻译后修 饰对代谢酶活力调控的典型代表, 在原核生物和真 生物体通过对各种食品和营养物质进行新陈代 核生物中都广泛存在. 谢来满足自身的生物学功能. 除了 ATP 这个能量通 很多先前的研究都表明代谢调控对细胞的生理 用货币外, 其他生长相关的物质如氨基酸、核苷和激 功能非常重要, 但到目前为止尚未发现有一种调控 素等的合成原料也须由中间代谢过程提供, 因此, 将 机制能够在整体水平上协调细胞代谢的顺利进行. 获得的食物在能量需求和生长需求之间进行平衡分 磷酸化修饰虽然能够协调同一代谢通路中几个酶的 配对细胞的生存至关重要. 活力(如在糖原合成和降解过程中的调节), 但它并不 一直以来, 人们对代谢的调控机制展开了广泛 能在整体水平上调控代谢. 由此可见, 整体水平的调 的研究. 在各种已经阐明的代谢调控机制中, 转录调 控对于细胞的正常生长是必要的, 如果有这么一个 控在众多原核生物和一些真核生物代谢酶类的调控 全局性的调控机制, 就可以保证细胞的代谢流在各 中具有重要作用,