药物临床试验现场检查中的常见问题.pptVIP

提 纲 一、概况 二、有关研究者职责的常见问题 三、其他常见问题 一、概 况 一、概 况 1. 现场检查的类型 研制现场核查 资格认定检查 专项核查 有因核查 日常监督检查 一、概 况 2. 现场检查的主要依据与标准 《药物临床试验质量管理规范》国食药监局令第3号 《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》 国食药监安[2004]44号 《药品注册现场核查管理规定》国食药监注[2008]255号 《关于发布药物临床试验机构资格认定复核检查标准的公告》国食药监局公告2009年第65号 3. 药品注册研制现场核查 针对试验项目（项目核查） 试验条件（根据试验方案要求） 试验记录（原始记录、CRF与总结报告） 数据溯源（原始数据与图谱、仪器使用记录） 逻辑关系（时间、试验过程、技术面、人员） 全貌和细节并重 真实、准确、完整 一、概况 4. 本市药物临床试验项目核查情况 2008年至今，本市共进行临床试验核查 110 次 研制现场核查 97 次 15 家医院 其中，委托核查 63 次 12 家医院 有因检查 6 次 6 家医院 中药品种保护 7 次 7 家医院 一、概况 5. 如何看待研制现场核查结论 通过 / 不通过 ？ 现场核查标准正走向统一和国际化 二、有关研究者职责的常见问题 二、有关研究者职责的常见问题 1. 临床试验实施前 试验机构和专业的资质和研究条件 生物等效性试验的床位配备不足（18~24例） 临床检测项目外包机构不具备必要条件* 研究者的资质 不具备资质的人员承担研究者职责 PI 缺乏足够时间和精力，形式签名 伦理委员会批件 过于依赖组长单位，缺乏本机构应有的伦理审查 方案的修订未及时报送伦理审查或备案 SFDA备案及抄送试验机构当地药监部门* 二、有关研究者职责的常见问题 临床试验实施前 试验方案和可操作性 方案定稿后未见印发的正式版本 方案正式版本无研究者和申办者等各方签字 方案设计缺乏可操作性导致违背方案 试验用药的生产条件和检验报告书 GMP证明或承诺文件；检验报告书的品名、批号 相关SOP、对研究者的培训 缺乏实施方案必要的SOP；培训人员、内容及记录 可被研究者接受的合格的监查员 对监查员缺乏资质的确认和档案记录 二、有关研究者职责的常见问题 2. 临床试验的实施 关于伦理和受试者保护 在获得伦理委员会批件前就入组病人 筛选早于知情同意书的签署 知情同意书签名伪造 知情同意书的签署不当（监护人、代理人、日期缺漏涂改） 未告知研究者的联系方式和可能的不良反应 未提供知情同意书副本给受试者 知情同意书做修订后，未再次取得受试者同意 二、有关研究者职责的常见问题 2. 临床试验的实施 关于伦理和受试者保护 知情同意书内容不当、不全或难以理解 知情同意的场所不合适 知情同意的过程不当（未向受试者详细解释必要的内容；不给受试者考虑的时间；采取胁迫或引诱的方式，如中途退出不予报销、不予赔偿等等） SAE和AE的处置不当、报告不及时 试验结束后未继续跟踪及处置必要的SAE和AE 二、有关研究者职责的常见问题 2. 临床试验的实施 研究人员 研究人员具体履行职责与主要研究者的授权不一致 研究者自行进行临床样本的检测而非送交实验室 参加研究人员对试验方案和SOP的相关内容不熟悉 缺少与该试验方案和SOP等相关的培训记录 研究者简历未及时更新 二、有关研究者职责的常见问题 2. 临床试验的实施 试验方案的符合性 未能按规定保持盲态 违反方案规定的随机原则（分头入组、增补病例等） 受试者不符合入排标准，仍予入组 方案规定的检查项目和时间点缺漏 未遵循规定的访视时间窗 疗效、AE等判断失当 发错药物或用错剂量、未按方案规定的时间和剂量用药 未记录合并用药、未禁用规定药物 对违反方案的受试者未按规定退出或剔除 出现方案偏离的情况，没有及时记录和说明 二、有关研究者职责的常见问题 2. 临床试验的实施 试验原始数据与CRF 不能提供住院或研究病历（包括筛选后未入组） 原始病历中无任何与临床试验有关的记录或记录不全、无用药处方及起止日期 原始病历修改不规范，无修改者签名、日期和原因。 受试者日记卡不全或丢失。 原始病历、CRF和日记卡的时间、发药记录等不吻合 缺原始报告单和检验通知单、机器改为手工检测 检验报告、图谱缺基本信息（姓名、日期、裁掉等） 二、有关研究者职责的常见问题 2. 临床试验的实施 试验原始数据与CRF 检验报告单不符、缺原始签章等，热敏纸未复印 图谱和他人的雷同（心电图、影像资料等）