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质量标准的变更研究思路 一、前言二、标准变更原因及基本要求三、单纯性质量标准变更及研究思路四、其它变更引起的标准变更及研究思路五、小结 一、前言1、药品质量控制体系2、质量标准在药品质量控制体系中 的作用 1 药品质量控制体系 本文所涉及的质量标准药品注册标准，包括质量标准附件不包括临床研究用质量标准等其它标准 2 质量标准作用 ※是保证产品质量的重要组成部分 ※是检验药品质量合格与否的依据 ※质量研究的高度总结 ※提供质量研究的基本信息 二、标准变更原因及基本要求（1） 质量标准变更原因（2）质量标准变更的基本要求 质量标准变更原因 1 新的认识 随着药品使用范围的扩大以及人们对药物研究、认识的加深等，为更好的表征药品的安全、有效，标准中部分项目、限度需要调整。例：盐酸二甲双胍之已知杂质双氰胺 随着产品质量数据的积累、以及生产工艺的放大、稳定和成熟，标准中部分项目、限度也可能需要调整。 例：某注射液原批准注册标准中性状为无色的澄明液体，现根据规模化生产后产品实际情况拟改为无色至几乎无色的澄明液体。 因生产的需要，原料、工艺或辅料有时有所变更，这些变更将会导致样品中杂质种类、含量变动，辅料变更还可能影响到检查方法的适用性，此时也需要对检查方法和质量标准进行变更。 例：某产品原处方使用右旋糖酐40，现申请变更为L-精氨酸和甘露醇。 3 原料、工艺或辅料变更 4、标准提高 原标准检测项目不完善，检测方法落后，应进行标准的提高（变更）工作，以保持标准的先进性以及对产品质量控制的全面性；部分标准存在错误。 例 某注射粉针原料稳定性差，但无有关物质检查项。 例 部分生化制剂标准中含量检测方法的专属性，无相应的活性检测等。 5 不同国家/地区标准的统一要求  某些国际大型制药企业产品在多国上市，为保持产品质量一致性，方便管理，需要对注册标准进行变更。 例，某公司口服制剂因欧洲管理部门对该类制剂要求有更新，该公司向SFDA提出对进口我国进标准进行相应变更的申请。 6相关法定要求发生变化 例 2005版药典修订了糖浆剂糖用量，同时对微生物进行控制。 例 细菌内毒素判定标准由“不得过….”修订为“应小于….” （二）质量标准变更基本要求 总体要求： 标准化变更不应降低对药品质量保证，除非有相关研究结果支持变更后所导致的质量变动（降低）在可接受范围内。 1、相应的物质、技术支持2、针对性的研究、综合分析、评估变更 对药品质量、安全性、有效性的影响3、研究用样品4、申请人是标准变更研究和评估工作的 主体 三、单纯性质量标准变更情况 及研究思路（一）质量标准变更分类（二）Ⅱ类质量标准变更研究思路（三）Ⅲ类质量标准变更研究思路 质量标准变更的内容  项目变更、限度变更、方法变更、有效期变更、规格变更、包材变更、贮藏变更、处方变更等 （一）单纯的质量标准变更分类Ⅱ类变更 加强样品质量控制的标准变更 质量标准的其他变更Ⅲ类变更 放宽标准的变更 检查方法的变更 （二）质量标准化Ⅱ类变更 －加强药品质量控制的标准变更1、严格限度2、增加检查项目和限度3、改变药品性状4、改变鉴别方法 1、严格限度例 根据多批次生产验证，提高标准中对水分、有关物质等指标的要求。注意 限度修订一般基于一定批次产品的检测数据，及相关的官方标准及/或相关技术指导原则。 2、增加检查项目和限度 研究工作需重点是对新方法进行验证 限度的制定基于一定批次产品的检测数据，及相关的官方标准及/或相关技术指导原则 3、性状变更 原料药或药品自身没有发生任何变化，性状变更是为了对原料药或药品描述更加科学和准确。 此类变更通常不需要进行研究验证工作。 对于因处方、制备工艺等变更引起的药品颜色、形状等性状变化不属于此类变更的范畴 4、鉴别方法变更 由专属性较差的方法变更为专属性较好的方法。 在原有鉴别方法基础上增加一种鉴别方法。 研究工作重点：对变更后鉴别方法的专属性进行验证。 质量标准II类变更 －其他变更1、随国外药典或企业标准版本的更新或增补而引起的标准变更。2、变更现有鉴别方法，其专属性维持不变。 1 随国外药典或企业