药物合成设计原理.pptVIP

(1)2,3,5-三甲基氢醌（TMHQ)的 合成 (2)异植物醇（IPL）的合成(Roche,BASF,西南化工研究院） (2)异植物醇（IPL）的合成(Roche,BASF,西南化工研究院） (2)异植物醇（IPL）的合成(Roche,BASF,西南化工研究院） Summary: 15 steps (5+10) 1 Sulfonation 1 Nitration 5 Reduction( 3 catalytic hydrogenation) 1 Oxidation 2 Nucleophilic addition of carbonyl group 3 Carroll rearrangement 2 Grignard reaction Section 5 Concerted Cyclization Diels-Alder reaction 产品特征：环己烯对面一侧带有吸电子基团 Section 6 Compounds Containing Heteroatom 1) Ether and amine Work 2) Heterocycyle Work Section 7 Small Ring 1) Three member ring 2) Four Member Ring Work Section 8 Strategy in Synthesis 1）串联与并联合成路线比较 1简化 2利用分支点 2）Strategic Design a) Carbon-Heteroatom Bond 多记有特点的反应 B) Fused Cycle Shared atom C) All Possible Disconnection D) Functional Group interconversion(Cost) E) Addition of Functional Group Examples of Drug Synthesis 1、Vitamin E 2、Vitamin A 3、Cefradine 1、Synthesis of Vitamin E Lewis Acid, ZnCl2 B) 2,3-Unsaturated carbonyl compound C) 1,3-Dicarbonyl compound Stable anion work 2) 1,5-Dicarbonyl compound Michael addition is very important in some long synthetic processes. Mannich reaction 2,3-ketenone Work Section 4: Disconnection of Special Bifunctional Group 1) 1,2-oxidized skeleton A) 2-hydroxy carbonyl Benzoin reaction 苯偶姻反应 B) 1,2-Diol Pinacol Rearrangement Work ! 2) 1,4-Oxidized Skeleton A) 1,4-Dicarbonyl Compound B) 4-Hydroxy Carbonyl Compound Work 3) 1,6-Dicarbonyl Compound Work Comprehensive excises 第八章 合成设计原理 Principle of Synthesis Design Section 1 Basic Terms Aim Aimed Target // Compound Molecule 目标分子，目标化合物，靶分子 切断-合成子 Disconnection-Synthon 切断：将分子中的一个键断开。 符号： 条件：1）是一个成熟反应的逆过程。 2）原料易得。 切断点选择：官能团，如杂原子、羰基、羟基、 双键、苯环 合成子（synthon）：切断时得到的概念性碎片 合成等价物(equivalent reagent)：能起合成子作用的试剂。 合成砌块(building block)、分子片段（piece) FGI:Functional Group Interconversion 官能团互换 FGI：把一个官能团转换成另一种官能团。 目的：使一种切断成为可能。 符号： 切断的选择 Section 2 Disconnection of mono Functional Group 1. Simple Alcohol 选择最稳定的负离子处切断 负离子等价物 有了两个好的切断标准：1）合