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4种他克莫司固体分散体的体外特性研究 顾希平，吴君华，任飞亮，裴元英+(复旦大学药学院药剂教研室，上海200032) 摘要：目的采用固体分散技术，比较4种不同载体对他克莫司的溶解度和体外溶出度的作用。方法分别以泊洛沙姆188 莫司固体分散体。测定溶解度，进行体外溶出试验，并采用DSC、xRD法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果各种固 体分散体均能大大增加他克莫司的溶解度，加快其体外溶出。他克莫司在固体分散体中可能以无定型态或分子状态存在。结 论PvP或}IPMC作为栽体制成固体分散体，对增加他克莫司的溶解度和体外溶出度的效果优于跖8和S40。 关键词：他克莫司；泊洛沙姆188；聚维酮；硬脂酸聚烃氧(40)；羟丙甲纤维素；固体分散体 中图分类号：R944 文献标识码：A 文章编号：1001—2494(2006)07～0523～04 Evalu棚蚰ofB呶同im璐Solid StIldi髑蛐Pr印骶ati蚰粕d伽砣m Dispersio璐 Jun—hua，RENFei-liang，PEI 200032，吼i舳) (湖Xi-ping，WU YuaIl—ying。(co魄℃矿盹田7孔n呵，n舾h(砌胛毋，‰r咖i To a11d汛沈rodissolution0ffour Al塔n认CT：oBlECⅡVE solubility tacr出舢s_caⅡier鲫lid c伽Ypa啪t}le ‘IkmIimIlsso“d were withsolvent methodorsolvemmethod and F68，S40，PVP dispersionspreparedrespectively evapomtion-缸ion using ascarriers．neaIld机沈rodis—ution of aJlds01id inwaterwerestudied．DSCand 唧MC s01ubilitv ch啪cteristicspuredmg dispersi伽s to of in 111e ofa11 XRDwereuseddeteⅡninethestatustacmli咖ssoliddisDersioIls．REsIJI，TSs01ubili“and机口出rodissolutiontacmlimus solid wereincreased e)【isted ormolecularstateintacmlimuss01id dispersions as锄orphous si印jfic卸tlv．1kmliⅡms The ofPVPand as ofsolid toincreaSethe and流说￡ro出ssolutionoftacroli舢ssoliddis． SION e雎cts HPMCcarriers dispeIsions solubility D喇011saI．e】)ettert|laJlF68a|ldS40． 1诬YWoRDS：tacmliⅡms；懈；ⅣP；s40；HPMC；soliddispeIsion 他克莫司(tacmlimus，FK．506)是大环内酯类抗1仪器与材料 生素(红霉素族)，主要用于器官和组织移植前后治 rB 疗机体的排斥反应，具有与环孢素A(csA)相似而更 12kw旋转阳极靶x射线多晶衍射仪(日本理学 广泛的免疫抑制作用，效力比csA高10～100倍，而电机)；傅立叶变换红外光谱仪(ne硼oNicolet， 不良反应更少…。本品水溶性很差，易溶于甲醇、乙 醇、氯仿等有机溶剂；不易通过胃肠道吸收，动物试 验显示，本品吸收很差l2|。198