pH响应性聚膦腈水凝胶的制备与表征.pdfVIP

V01．3l 高等学校化学学报 No．2 UNIVERSITIES CHEMICALOFCHINESE 413～417 2010年2月 JOURNAL pH响应性聚膦腈水凝胶的制备与表征 洪挺，刘志玲，周圆圆，蔡晴，金日光 (北京市新型高分子材料制备与加工重点实验室，北京化工大学材料科学与工程学院，北京100029) 摘要以Ⅳ，M二甲基乙二胺为阳离子型取代基，甲基丙烯酸羟乙酯或烯丙胺为共取代基，制备了同时带有 pH响应性侧基和不饱和双键侧基的聚膦腈．该聚合物的结构和组成经1HNMR和FTIR确认后，通过自由基 引发交联得到聚膦腈凝胶．凝胶在不同介质中的吸水率测试结果表明，该阳离子型聚膦腈水凝胶的溶胀行 为受聚合物侧基组成、介质pH、离子强度和阴离子价态影响显著，有望与葡萄糖氧化酶结合后实现对胰岛 素的葡萄糖响应释放． 关键词聚膦腈；水凝胶；pH响应性 中图分类号0631；0657．3文献标识码A 对于长效药物控释制剂，通常希望能将血药浓度稳定地保持在治疗浓度和中毒浓度之间，理想状 态是要求药物能按零级动力学从制剂中线性释放．但对于胰岛素的给药，则更需要其能在适当的时间 (如进食后)给予准确的剂量以保证正常的血糖浓度．因此，能够根据实际需要自动作出反应的智能型 药物控释体系是目前高分子药物载体研究的热点…．胰岛素的葡萄糖响应释放，可以通过将葡萄糖酶 和胰岛素共包埋在pH响应性高分子水凝胶中实现，具体原理是利用葡萄糖酶将葡萄糖氧化成葡萄糖 酸，pH的下降使凝胶吸水膨胀，从而释放出所包埋的胰岛素怛J．依据这种设计思想，采用聚阳离子， 主要是甲基丙烯酸(Ⅳ，^L二乙基)氨乙酯和甲基丙烯酸羟乙(丙)酯的共聚物，可以制备水凝胶膜进行 胰岛素的控制释放¨。j．如果采用丙烯酸共聚物聚阴离子，则通常将葡萄糖氧化酶固定在多孔水凝胶 膜中，制成仓贮式胰岛素释放体系，该水凝胶在pH=7时溶胀，葡萄糖氧化酶将葡萄糖氧化成葡萄糖 酸，pH下降导致凝胶塌陷，孔径变大，从而促使胰岛素从孔中扩散释放∞qJ．但这些聚合物都是不可 降解的，以植入体内的方式进行胰岛素的释放，需在药物释放完毕后二次手术取出． 聚膦腈是氮、磷原子以交替的单键和双键构成主链，有机基团作为侧基的高分子，改变侧基的种 类和比例，可使其具有良好的生物降解性和生物相容性，作为一类药物控释材料具有明显的优越性， 已引起人们的兴趣一。扪．虽然聚膦腈微球已用于胰岛素的控制释放u3|，但尚未见用聚膦腈水凝胶实 现胰岛素的葡萄糖响应释放的研究报道．Allcoek等¨4“刮曾合成了能在碱性条件下发生响应的侧链带 有羧基基团的聚膦腈，利用二价阳离子交联形成了水凝胶，研究了对大分子药物的控制释放和电化学 响应性．但在酸性条件下发生响应的聚膦腈水凝胶未见报道．本文通过在聚膦腈的侧链上引入含有叔 氨基团及带有双键的两种有机基团，利用自由基引发交联制备了一种pH响应性聚膦腈水凝胶．该水 凝胶能在酸性条件下溶胀，可结合葡萄糖氧化酶用于对胰岛素的葡萄糖响应释放研究． 1 实验部分 1．1试剂和仪器 六氯环三磷腈，宁波博源新材料技术有限公司，使用前用干燥正庚烷重结晶后，在50℃下减压升 收稿日期：2009-04-21． 基金项目：国家自然科学基金(批准号资助． 联系人简介：蔡晴，女，博士。副教授，主要从事生物医用高分子研究．E-mail：caiqing@mail．buct．odu．Cn 万方数据万方数据 414 高等学校化学学报 V01．31 司)分别采用KHCO，和CaH：浸泡3d后，减压蒸出；四氢呋喃(THF)，分析纯，北京化工厂，经金属钠 回流干燥后蒸出；吡啶，分析纯，广东汕头市西陇化工厂，以CaH：为干燥剂，回流干燥后蒸出；偶氮 二异丁氰(AIBN)，分析纯，北京试剂公司，用无水乙醇重结晶．其它试剂均为分析纯，按常规方法干 燥，蒸馏． 红外光谱仪