共同装载吴茱萸碱和Fe3O4纳米粒子的磁性药物载体的制备.pdfVIP

V01．34 高等学校化学学报 No．12 2013年12月 CHEMICALJOURNAL0FCHINESEUNIVERSI耵ES 2866～2870 共同装载吴茱萸碱和Fe304纳米粒子的 磁性药物载体的制备 王 岩1，王笑英2，吕言云1，许文彬1，郭轶1，徐 力13’4 (1．吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室，长春130012；2．吉林省人民医院，长春130021； 3．吉林大学艾滋病疫苗国家工程实验室，4．生命科学学院，长春130012) 摘要以单甲醚一聚乙二醇一聚(丙交酯-乙交酯)(mPEG-PLGA)作为载体，采用溶液透析的方法共同装载抗癌 药物吴茱萸碱和Fe，0。磁性纳米粒子．通过透射电子显微镜、红外光谱、紫外．可见光谱及体外释放实验、普 鲁士蓝染色、体外毒性实验和磁靶向研究，综合评价了磁性纳米药物载体的性能．结果表明，磁性药物载体 胶束分散性良好，粒径均一，有较高的载药量和包封率，能够实现药物缓释，具有磁靶向特性． 关键词磁性纳米粒子；聚乙二醇／聚丙交酯．乙交酯；吴茱萸碱；缓释；磁靶向特性 中图分类号0631 文献标志码A 吴茱萸碱(Evodiamine)具有潜在的抗肿瘤活性，能够抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡¨，2J．然而， 吴茱萸碱的弱水溶性严重限制其临床应用，必须对其进行处理或修饰才能将其制成一种给药途径的制 剂．近年来，纳米材料作为抗肿瘤药物载体的研究越来越受到重视，尤其是磁性药物载体靶向的癌症 定位治疗得到迅速发展旧’4J，减轻药物对正常组织的毒副作用，并加强药效∞]，但到目前为止对于吴 J． 茱萸碱的纳米给药传递系统研究较少M 两亲性嵌段共聚物在水溶液中可以自组装成核．壳型的纳米结构胶束，其粒径通常为10～100nm， 由疏水内核和亲水外壳组成¨棚1，可以大大改进药物的药代动力学，提高治疗效率，对于药物传递具 有显著优势：(1)将疏水性药物装载到胶束中，克服了其水溶性差的弱点；(2)聚合物胶束可以延长 药物的血液半衰期，有效减少网状内皮系统(RES)的特异性吸收；(3)其尺寸一般为10～100nm，适 于注射和由肿瘤组织脉管系统渗漏而引起的增强透过性和保留效应(EPR)¨0|，能够被动靶向进入高 渗透型的肿瘤血管并累积在实体瘤组织中…。3|，极大地改进了化学治疗剂的抗肿瘤效果¨4“6|．此外， 采用可生物降解的聚合物胶束作为药物传递载体还可以实现药物的缓慢释放．同时，超顺磁性氧化铁 纳米粒子由于具有无毒及生物相容性好等特点Ⅲ一9|，广泛应用于生物医药领域．而将其装载到药物 传递载体中，使药物能够定点释放，增加药物的局部浓度，提高治疗效果，实现药物分子的主动磁靶 茱萸碱和Fe，O。磁性纳米粒子，通过溶液透析方法构建一种磁性药物载体，并对其载药能力、药物释 放行为、细胞内化行为及磁靶向性进行了研究． 1 实验部分 1．1试剂与仪器 8 收稿日期：2013旬8一19． 联系人简介：郭轶，男，博士，副教授，主要从事纳米生物技术研究．E—mail：gIloyi@jlu．edu．cn 万方数据 王岩等：共同装载吴茱萸碱和Fe，0。纳米粒子的磁性药物载体的制备 北京元亨金马生物技术开发有限公司；其它化学试剂均为分析纯；HeLa细胞，本实验室冻存；高纯水 通过Milli—Q制水系统获得(电阻率为18．2MQ·cm)． JEOLJEM一1200Ex型透射电子显微镜(，11EM)；Nicolet5700型傅里叶红外光谱仪(FTIR)； Brookhaven zetaPALS型动态光散射仪；uV—Vis2550紫外一可见分光光度计；SCIENrIZJY92-uN型细胞 I)(5 1型荧光显微镜． 破碎超声仪；rI}Ie咖oLabsystemsAscent酶标仪；OLYMPUS 1．2实验过程 1．2．1