肝硬化与肠黏膜屏障关系及诊治进展.pdfVIP

2013年2月 综 述 肝硬化与肠黏膜屏障关系及诊治进展 舒磊 时昭红 胡伟 杨家耀 ( 湖北中医药大学附属武汉市中西医结合医院消化内科 430022) 【 】肝硬化与肠黏膜屏障的研究是目前临床关注的热点问题,肝硬化是一种常见的慢性肝病，是由一种或多种病因长期或反复作用，引起肝脏的弥漫 摘要 性损害，可导致感染（30%～50%）、自发性腹膜炎（23%）、肝性脑病、上消化道出血；同时引起肠黏膜屏障功能障碍，致菌群移位、菌血症和内毒素血症， 从而进一步加速肝功能恶化，导致一系列并发症发生。 【 】肝硬化 肠粘膜屏障 菌血症 中医治疗 诊治进展 关键词 【 】R57 【 】A 【 】2095-1752（2013）04-0345-02 中图分类号 文献标识码 文章编号 近年来，随着对一系列消化系统疾病的深入研究，人们发现肠道除 活肠系膜血管中的环鸟苷水解酶I，增加舒血管因子NO,可抑制平滑肌 了消化、吸收、分泌功能外，还具有重要的屏障功能。肠道的屏障功能 收缩，使血管扩张，血容量相对减少，加重肠道动力障碍；以及其较强 是存在于肠道内的具有高效选择性功能的屏障系统,其作为机体屏障系 的细胞毒性作用，诱导细胞死亡，进一步破坏肠道粘膜，致肠屏障功能 统的重要组成部分,具有防御外来抗原物质对机体的侵袭,保持机体内 障碍 [5]。 环境的稳定方面起到重要作用。肝硬化是一种常见的慢性肝病,常对肠 4.4 小肠细菌过度生长：肝硬化患者消化道运动减弱、分泌、吸收 粘膜屏障的产生不同程度损伤，然而肠粘膜屏障功能障碍所致菌群移位、 减少，使消化道对细菌的顺性机械排空作用减弱,同时小肠内抗体、溶 菌血症和内毒素血症，从而进一步加速肝功能恶化，导致一系列并发症 菌酶、粘液分泌减少及酸碱度失衡，使环境更有利于细菌生长,肝硬化 发生。肝硬化与肠粘膜屏障间的恶性循环，在肝脏疾病的病程进展中有 患者结肠菌群上移，进入小肠近端、胃内定殖，机会致病菌大量繁殖, 重要的病理生理意义，认识两者间的联系,有助于对此类疾病的诊治及 胆汁酸可以营养小肠，抑制肠内细菌过度增长,而肝硬化患者胆汁分泌 防止相关并发症的发生。 减少，同时肠道内细菌过度生长，进一步分解胆汁酸,形成恶性循环。 1.肠黏膜屏障概念及构成 5.肠粘膜屏障功能障碍对肝脏疾病的影响 肠黏膜屏障（intestinal barrier）指肠道能防止肠腔内有害物质如 肝硬化造成的肠黏膜屏障的损害导致了细菌移位 [6] ,从而造成内毒 细菌和毒素穿过肠黏膜进入体内其他组织器官和血液循环的结构和功能 素血症及自发性腹膜炎 [7] 由此导致的菌血症和内毒素血症将进一步促进 的总和。由黏膜上皮屏障、化学屏障、微生物屏障和免疫屏障组成，各 和加速肝功能的恶化，导致一系列并发症的发生，如：感染、加重门静 自具有不同的结构、不同的分子调控机制和不同的生物学的吞噬细菌的 脉高压、加重肝损害、诱发消化道出血等。 能力，并可分泌非特异性的溶菌酶，调节功能，同时又通过各自的信号 5.1 感染：肝病患者容易合并感染，感染在住院患者的平均发生率 通路有机地结合在一起，共同防御外来抗原物质对机体的侵袭，其功能 是1%，但在肝硬化中却能达到30%-50%。自发性腹膜炎是肝硬化的特 维持依赖于肠黏膜上皮屏障，肠道免疫屏障，肠道内正常菌群，肠道内 征性感染性疾病，在所有肝硬化腹水患者中，发病率可以达到23%。肝 分泌及蠕动，其中最关键的屏障是肠黏膜上皮屏障和肠黏膜免疫屏障[1]。 病时存在全身系统免疫异常高免疫球蛋白血症，自身抗体产生及细胞免 1.1 黏膜上皮