成纤维细胞激活蛋白_与肿瘤的靶向治疗.pdfVIP

中国生物工程杂志 　Ch ina B iotechno logy, 2008, 28 ( 3) : 100 ～105 综 　　述 α 成纤维细胞激活蛋白 与肿瘤的靶向治疗 1 2 3 1 方 　瑞 　杜 　军 　陈宏远 　蔡绍晖 ( 1 暨南大学药学院　广州 　510632　2 中山大学药学院　广州 　510275　3 广东药学院　广州 　510006) 摘要 　成纤维细胞激活蛋白 α( FA Pα)是肿瘤相关成纤维细胞特异性表达的一种表面抗原 ,具有 α 二肽基肽酶和胶原酶活性 ,在肿瘤的生长 、浸润 、转移中发挥重要作用 。故以 FA P 作为肿瘤基质 标志物的病理诊断、肿瘤基因治疗或免疫治疗将成为可能 。就近年来对 FA Pα结构特点、活性作 用及在肿瘤诊治中的研究进展进行综述 。 α 关键词 　成纤维细胞激活蛋白 　肿瘤相关成纤维细胞 　肽链内切酶 　靶向治疗 中图分类号 　Q 819 ( 　　越来越多的研究发现 ,肿瘤的发生发展与肿瘤 宿 克隆抗体 F 19 用体外培养的人成纤维细胞免疫小鼠获 ) 主界面微环境的平衡状态密切相关 。肿瘤基质的主要 得 从人恶性黑色素瘤细胞株 LOX 当中识别的一种膜 成分 ———成纤维细胞与癌细胞相互作用而活化 , 成为 抗原 。其属于丝氨酸蛋白酶类 , 由 76 1个氨基酸组成 , ( 是一种 Ⅱ型穿膜糖蛋白,在不同哺乳动物细胞中的糖 肿瘤相关成纤维细胞 carcinom a a ssociated fibrob lasts, CA F s) [ 1 ] 。相对于正常组织中的成纤维细胞 , CA F s在 基化水平不同,单体分子量有 88kD a, 95kD a, 97kD a 等 [ 6 ] 表型、活性功能等方面都产生相应变化 ,并对肿瘤的发 多种报道 , 二聚体分子量为 170kD a 。FA Pα分子通 生发展起着必要的支持作用 。如 :通过细胞 细胞间接 过一个疏水的跨膜片段固定在细胞膜上 ,该段有 19 个 触 、分泌基质成分 、释放生长因子等促进肿瘤生长 ; 表 氨基酸 ,可能是未被剪切的信号肽尾 。胞浆区是一个 达 V EGF, IL 8 等血管生长相关因子促进肿瘤组织血管 由 6 个氨基酸组成的短肽链 。其分子中绝大部分区域 ( ) 增生 ;提供肿瘤细胞免疫隔离空间 ,协助