MicroRNA在乳腺癌中的研究进展.pdfVIP

( ) ( ) 中华乳腺病杂志 电子版 2008年 6月 第 2卷 第 3期 Ch in J B reast D is Electronic V ersion , June 2008,Vol. 2 ,No. 3 ·30 1 · ·综述 · M icroRNA 在乳腺癌中的研究进展 黄关立 　郭贵龙 　张筱骅 　　微小 RNA (M icroRNA , m iRNA ) 是近年来发现的长度约 22 nt 的内源性短 链 RNA ,不编码蛋白质 ,可通过与编码蛋白质的 mRNA 互补结合 ,沉默其表 达 ,从而起着调控细胞分化 、生长 、增殖 、代谢 、凋亡等功能 。而肿瘤的发生 、发 展正是细胞无限增殖和凋亡失控的结果 ,因此 m iRNA 和肿瘤的关系正成为 目 前研究的热点 。如果 m iRNA 的靶基因是癌基因 ,那么 m iRNA 的表达低于正 常水平 ,将引起癌基因编码的蛋白增加 ,导致肿瘤发生 ;反之 ,若 m iRNA 的靶 基因是抑癌基因 ,此 m iRNA 的表达高于正常水平 ,将引起抑癌基因编码的蛋 白减少 ,亦可导致肿瘤发生 。一种 m iRNA 可以同时调节多种癌基因或抑癌基 因的表达 ,因此以 m iRNA 作为治疗靶点也许比单一的癌基因或抑癌基因作为 治疗靶点更有效 。m iRNA 的发现及其和肿瘤关系的揭示为寻找乳腺癌新的 生物治疗靶点提供了一个极有希望的研究方向。本文就 m iRNA 在乳腺癌中 的研究作一综述 。 1　m iRNA 的产生及作用机制 成熟 m iRNA 长度约为 22 nt,其基因分布在 Y染色体以外的人类所有的 染色体中[ 1 ] 。编码 m iRNA s的基因由 RNA 聚合酶 II转录为长的 m iRNA 原始 转录产物 ,并形成发夹形状的茎 环二级结构 ,在细胞核内经 RNA 酶 Ⅲ D ro sha ( ) 切割加工形成 m iRNA 前体 p rem iRNA 。Prem iRNA 通过转运蛋白 Exportin 5转运到细胞质后 ,在细胞质中被另外一个 RNA 酶 III D icer进一步加工成短 双链 m iRNA ,然后解链形成成熟的单链 m iRNA ,另一条链降解消失 。成熟的 ( ) m iRNA 和 RNA 诱导的沉默复合物 RNA induced silencing comp lex, R ISC 组 装成复合体 m iR ISC而发挥沉默基因的作用 。 目前 , m iRNA 确切的作用机制还不清楚 。研究表明 m iRNA 能够下调基 因的表达 ,但还未发现上调基因表达的 m iRNA 。m iRNA 以不同的方式下调基 因的表达 ,如果 m iRNA 和其相应的标靶 mRNA 以完全互补的方式结合在开放 作者单位 : 325000 温州 ,温州医学院附属第一医院乳腺肿瘤中心 ( ) ( ) ·302 · 中华乳腺病杂志 电子版 2008年 6月 第 2卷 第 3期 Ch in J B reast D is Electron ic V ersion , June 2008,Vol. 2,No. 3 阅读框 , mRNA 将发生特异性降解 ;如果 m iRNA 以部分互补的方式与 mRNA ( ) 结合在 mRNA 的 3 端′非翻译区 3 ′U TR ,则仅仅抑制其翻译 ,不影响 mRNA 的稳定性 。m iRNA 的 5 端′ 2 ～8或 1～7 核苷酸区被称为 “种子区 ”,对 m iRNA 与 3 ′U TR 的配对非常重要 。m iRNA 种子区通常和相应的靶序列完全配对 , 因 此可以用种子区序列预测 m iRNA 的靶基因。在大多数情况下 , m iRNA 种子 区和相应靶序列的完全配对是其起调控作用的前提条件 。根据生物信息学预