基于QbD理念的中药新药成型工艺研发模式的探讨.pdfVIP

第39卷第 l7期 中圈中药杂畚 VSo1e．p3t9em，Ibsesure17 2014 2014年 9月 ， · 学术探讨 · 基于 QbD理念的中药新药成型工艺研发模式的探讨 冯怡 ，洪燕龙 ，鲜洁晨 ，杜若飞 ，赵立杰，沈岚 (上海 中医药大学 中药现代制剂技术教育部工程研究中心，上海201203) [摘要] 中药制剂的生产大多采用比较传统的生产方式 ，产品的质量更多地依赖于终端控制。对其在生产过程中可能 发生的问题不可预测 ，多数情况下仅依靠经验判断。由此，也很难找到影响生产工艺过程和产品质量的关键可控点。该文通 过介绍中药新药成型工艺的最新研究成果，提出了基于 QbD理念的中药新药成型工艺的研发模式 ，即借鉴粉体学和流体学的 基本理论，表征中药制剂原料的物理属性，从加强制剂原料物理属性、制剂工艺、制剂产品质量之间相关性研究着手，更科学 、 合理地设计中药制剂成型工艺 ，并从中发现影响中药制剂质量的各种可能因素以及它们的影响程度，预测中试放大和生产过 程中可能出现的问题 ，为中药制剂的研发与生产提供参考 ，也可为今后逐步实现中药制剂 “过程控制”提供支撑。 [关键词] 药品质量源于设计 (QbD)；成型工艺；物理属性表征；相关性 “安全有效，质量可控”是药品研发过程中首要遵循的原 的关键可控点。 则。对药品质量管理的认识理念不断变化 ，从 “重在检验” 在中药制剂成型生产过程中，影响生产过程和制剂质量 (QbT)到 “重在生产”(QbP)，直至现在的 “药品质量源于设 更多的是制剂原料的理化特性和工艺条件 ，因此，可以把制 计”(QbD)，药品初始设计决定最终药品质量的理念 已逐渐 剂原料的理化性质认作为 “产品属性”，将研究产品属性 、成 被业界接受。美国FDA对 QbD的描述是：QbD是动态药品 型工艺与最终制剂质量之间的关联性作为研发中药制剂产 生产管理规范(cGMP)的基本组成部分，是科学的、基于风险 品的基本理念，在透彻了解他们之间的关系并且建立预测模 的全面主动的药物开发方法，从产品概念到工业化均精心设 型的基础上全面设计、开发中药新药制剂。 计 ，是对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理 1 了解制剂原料物理属性并加以表征 解。根据 QbD理念 ，药品从研发开始就要考虑最终产 品的 对所生产的产品，必须充分了解所生产对象 的产品属 质量，在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制 性。由于制剂成型主要和制剂原料的物理属性有关 ，且 由于 等各个方面都要进行深入的研究 ，累积翔实的数据，在透彻 中药制剂原料大多为多组分的混合物，其化学属性往往难以 理解的基础上，确定最佳的产品配方和生产工艺。QbD的精 描述。因此，关于建立制剂原料属性与成型工艺、产品质量 髓是：只有应用 “正确”的过程才能产生出 “优质”的产品。 的关联性的研究 ，主要从物理属性方面考虑。 国际药业界已逐步将 QbD理念用于药品的研发与生产管 大多数中药制剂仍主要以中药材、中药饮片和中药提取 理、质量控制中 。』。 物作为制剂原料。中药制剂原料一般有固体 (药材粉末、浸 中医药产业是我国具有较大优势的传统产业 ，由于长期 膏粉或提取物)、半固体 (流浸膏)、液体(中药提取液)3种形 以来都是采用比较传统的生产方式，产品质量依靠终端控制 态。中药制剂原料 (浸膏粉)、散剂、颗粒剂等属于粉体学范 远远多于过程控制，产品研究所基于的研发理念也较少考虑 畴 ，中药提取液、液体制剂 、半固体制剂属于流变学范畴。因 工艺过程对产品最终质量的影响。且对所生产的对象即药 此，可以把