新型聚乙二醇-聚L-赖氨酸负载四(对磺酸基偶氮苯基-4-氨基磺酰基)铝(Ⅲ)氯酞菁的纳米光敏剂的合成及离体光动力活性.pdfVIP

V01．33 高等学校化学学报 No．7 CHEMICAL UNIVERSITIES 2012年7月 JOURNALOFCHINESE 1456—1461 新型聚乙二醇．聚￡·赖氨酸负载四【对磺酸基 偶氮苯基-4一氨基磺酰基)铝(Ⅲ)氯酞菁的 纳米光敏剂的合成及离体光动力活性 马冬冬1，林萍萍1，陈莉莉1，王瑜华2，贺丹丹1， 陈婉玲1。张甜甜1，陈奎治1，彭亦如1，2 (1．福建师范大学化学与材料学院，福建省高分子材料重点实验室： 2．医学光电科学与技术教育部重点实验室，福州350007) 摘要合成了一种新型四(对磺酸基偶氮苯基_4-氨基磺酰基)铝(Ⅲ)氯酞菁(s-AlPc)，采用元素分析、IR、 1 HNMR和ESI-MS对配合物的结构进行了表征．S-A1Pc中带负电荷的磺酸基与两亲嵌段共聚物聚乙二醇一聚 厶赖氨酸(PEG—b—PLL)带正电荷的PLL嵌段通过静电作用自组装合成负载四(对磺酸基偶氮苯基_4一氨摹磺酰 nm．采用uV—Vis和稳态及瞬态荧光光谱 基)铝(Ⅲ)氯酞菁聚合物纳米粒子(s—A1Pe／PbP)，直径约为10—20 S-AIPc相比，包裹S-AIPe的聚合物纳米粒子s-AlPc／PbP的HUVEC摄取量有所提高，且提前lh达到最大浓 S—AIPe．因此，S—AIPe／PbP是一类很有前景的第三代治疗脉络膜新生血管的光敏剂． 关键词酞菁铝；聚合物纳米粒子；光动力活性；聚乙二醇-聚￡一赖氨酸；光敏剂 中图分类号0629．32；0614文献标识码A 光动力疗法(Photodynamictherapy，PDT)是一种治疗恶性实体瘤和良性病变如黄斑变性等疾病的 新技术，它具有创伤小、毒性低及选择性高等优点．光动力疗法包含匹配波长光、光敏剂和分子氧 3个因素…．影响PDT治疗效果的关键因素之一是光敏剂．酞菁配合物因具有组织穿透度深、皮肤光 毒性低及单线态量子产率高等优点被认为是一类很有应用前景的第二代光敏剂．本文在铝(Ⅲ)氯酞菁 的周边引入对磺酸基偶氦苯基．4．氨基磺酰基取代基合成了新型四(对磺酸基偶氮苯基．4-氨基磺酰基) 铝(Ⅲ)氯酞菁，主要基于金属酞菁配合物周边引入对磺酸基偶氮苯基4-氨基磺酰基空间链，不仅可以 增加其作用范围，而且其疏水的空间链也有利于其穿过细胞膜，提高光动力活性．同时，亲水性的端 基将有助于其与白蛋白结合及在体内运输．此外，亲水性带负电荷的磺酸基还有助于其与带有正电荷 的两亲嵌段共聚物(如PEG—b．PLL)通过静电作用形成聚合物纳米粒子． 针对第二代酞菁光敏剂存在的一个共同弱点：对癌组织的富集和靶向作用选择性弱口J，本文通过 两亲嵌段共聚物载药系统来解决这一问题．当两亲嵌段共聚物在水中的溶解度大于其临界胶束浓度 时，其分子中的亲水段和疏水段自发微相分离，疏水链段与药物通过疏水相互作用而聚集形成内核； J． 亲水性PEG在核的外围形成栏栅状壳，阻止疏水内核之间的相互作用来完成对药物的包裹和增溶【3 这种共聚物与药物形成的聚合物纳米粒子可以进入许多大粒子无法进入的组织或无法越过的生物屏 障，在新生组织中富集．本文选用两亲嵌段共聚物聚乙二醇一聚L一赖氨酸(PEG．b—PLL)为药物载体，主 要是基于聚乙二醇和聚赖氨酸具有良好的生物相容性和生物降解性卜1．当PEG—b—PLL与四(对磺酸基 收稿日期：2012-01舭． 科学研究基金(批准号：WKJ2008-2-|$1)资助． 联系人简介：彭亦如，女，博士，教授，主要从事光敏剂药物研究．E-mail：y咖pertg@6nu．edu．。 万方数据 马冬冬等：新型聚乙二醇．聚￡一赖氨酸负载……纳米光敏荆的合成及其离体光动力活性 偶氮苯基4一氨基磺酰基)铝(Ⅲ)氯酞菁通过静电自组装形成聚合物纳米粒子后，亲水性聚乙二醇包裹 的外壳一方面可提高