甘草次酸修饰PEG-PLGA纳米粒的制备及与肝癌细胞的亲和性.pdfVIP

V01．32 高等学校化学学报 No．2 2011年2月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 416—420 甘草次酸修饰PEG．PLGA纳米粒的制备 及与肝癌细胞的亲和性 黄微，王平，王蔚，张明，张闯年，田 秦，王秀华，刘 媛，袁直 (南开大学高分子化学研究所，功能高分子材料教育部重点实验室，天津300071) 摘要将肝靶向分子甘草次酸偶联至聚乙二醇．聚(乳酸．羟基乙酸)(PEG．PLGA)嵌段共聚物上．以聚乙二醇 维生素E(TPGS)为稳定剂，采用溶剂挥发法制备肝靶向纳米粒子，通过核磁共振、红外光谱、激光光散射及 透射电镜等方法对共聚物及纳米粒子的理化性质进行表征；运用噻唑蓝(M1Tr)比色法评价纳米粒子作为药 物载体的安全性，并通过荧光显微镜初步考察了纳米粒子与肝癌细胞的亲和能力．结果表明，纳米粒子粒径 为128．2 am，电势为一16．2mV，在电解质溶液中具有较高的稳定性．细胞实验结果显示，该纳米粒子无明 显细胞毒性，且甘草次酸的引入能显著增加肝癌细胞对纳米粒子的摄取几率，显示出其作为肝靶向药物载 体的潜在价值． 关键词甘草次酸；聚乙二醇-聚(乳酸-羟基乙酸)；聚乙二醇维生索E；肝靶向药物载体 中图分类号0631；0629．6+1文献标识码A 肝靶向给药系统可将药物有效地输送至肝脏病变部位，减少对其它脏器的损伤，是药剂学领域的 研究热点．当在药物载体上修饰能与肝细胞发生特异亲和作用的配体后，可进一步促进肝细胞对药物 的胞吞，从而增加细胞内药物浓度，提高药物生物利用率． 甘草次酸(Glycyrrhetinieacid，GA)是五环三萜类化合物，为甘草根部的主要成分，无毒且廉价， 在传统中药处方中的应用极其广泛．1991年，Negishi等【lo发现鼠肝实质细胞表面存在大量GA结合位 点，这些位点具有高度特异性．随后的一些研究结果表明，GA修饰的高分子载体材料具有明显趋肝 性．毛声俊等拉。采用乙醇注入法制备了表面修饰GA的脂质体纳米粒子(Cal—LP—GLA)，大鼠肝细胞胞 吞实验显示其对Cal-LP—GLA的胞吞能力是未经GA修饰组的3．3倍． 在我们的前期工作中，主要围绕GA修饰的高分子材料在肝靶向给药领域的应用开展了大量研 究．Cha等∞’4。成功制备了端基修饰GA的聚谷氨酸苄酯以及侧链偶联GA的壳聚糖纳米粒子．Tian 等”o制备了甘草次酸一聚乙二醇／壳聚糖复合纳米粒子，其可在肝脏持续高度富集(富集率为51．3％)， 并显著增加肝细胞对粒子的胞吞．由此可见，GA是一种高效、特异的肝靶向配体，具有广阔的应用前 景．其中壳聚糖类载体主要用于对水溶性抗癌药物的包封，而聚谷氨酸苄酯类载体则主要用于包载疏 水性抗癌药． 的嵌段共聚物目前已被广泛用作药物载体材料№’川，并且PLGA和PEG均已商品化，来源广泛．与基 于聚谷氨酸苄酯的合成高分子材料相比，PLGA和PEG更有利于实现载体材料的临床应用．本文从材 料设计角度出发，将GA的高效肝靶向性和PEG—PLGA的优异生物学性能相结合，制得GA修饰的 料的理化性质、聚集形貌、粒径、稳定性及细胞毒性进行了表征，初步考察了7703肝癌细胞与纳米粒 子的亲和力．Schemel为GA和TPGS的结构示意图． 收稿只期：2010．03．16． 基金项目：国家自然科学基金(批准号和天津市自然科学基金(批准号：07JCZDJCOOT00)资助． 联系人简介：袁直，女，博士，教授，博士生导师，主要从事生物医用材料的研究．E-mail：zIIiy@nankai．edu．cn 万方数据 No．2 黄微等：甘草次酸修饰PEG．PLGA纳米粒的制备及与肝癌细胞的亲和性417 H 1000 Glycy．rrhetinie suee／nme(TPGS) acid(GA)Doa·tocopherylpolyethyleneglycol