聚酮合酶与药物筛选的研究进展.pdfVIP

中国抗生素杂志2012年9月第37卷第9期 聚酮合酶与药物筛选的研究进展 陈路劫 赵薇连云阳+ (福建省微生物研究所，福建省新药(微生物)筛选重点实验室，福州350007) 摘要： 由于结构多样化和生物活性多样性，聚酮化合物已经成为新药的重要来源。聚酮合酶(polyketide 合成聚酮类物质的酶复合体。本文介绍了聚酮合酶的分类、作用机制及相关药物筛选的研究进展。并对通过宏基因组技术，从 自然环境中获得新聚酮化合物的基因筛选方法的研究进展进行了总结。 关键词： 聚酮化合物；聚酮合酶；药物筛选 中图分类号：R914 文献标识码： A AdVancesin and pOlyketidesynthasesdrugscreening Wei Lian Chen and Lu_jie，zhao Yrun—yang of forNovelMicrobial Instutite (Fujiankey1abomtoryscreening Products，FujianofMicrobiology，Fuzhou350007) Abstract wlththe 1nchemlcalstmctureand lsoneofthemost Polyketldedlverslty blOl091calactlVlty sourceofnoVel the of this important dmgs．Polyketidesyntllasecatalysessyntheses type， polyketides．Inpaper，the memechanismandtheresearchadVanceof of weresumm撕zed．In dmgscreeningpolyketidesynthases methodthat new naturalenVironmentVia genescreening acquiringp01yketides行om metagenomelibraDr wasintroduced． words Key Polyketide；P01yketidesynmase；Drugscreening 近年来，由于生物活性的多样性，聚酮类化合 物的生物合成及其机理的研究则更加详尽。遗传工 物成为新药的重要来源。为了阐述聚酮类化合物的 程及组合生物学通过对聚酮类化合物生物合成相关 生物合成机理，调控此类化合物合成的聚酮合酶已 基因的改造，生产新的同系物，这种获得新抗生素 成为药物研究热点。随着新的病原微生物及其耐药 的策略正在逐步成为新药筛选的重要手段[4-5】。 性的不断出现，能否快速筛选到具有新结构、新活 l聚酮合酶的分类 性的微生物代谢产物已成为新药研究迫切面对的问 题【¨。但传统的活性筛选方法效率低下，重复发现率 细菌、真菌和植物将低级羧酸通过连续的缩合反 高，因此能提高新药筛选效率的定向筛选逐渐成为 应产生的天然产物。由于生物合成途径中构件的 普遍手段[2]。随着抗生素生物合成基因克隆工作的广 改变及其组合方式的千变万化，可形成的化合物 泛展开，已有超过150种微生物次级代谢产物的生物 的数量极其庞大。结构的多样性导致了生物活性 合成基因簇被成功克隆和表达【3】，尤其是聚酮类化合