阿韦莫哌的合成研究进展.pdfVIP

2010年第17卷第3期化工生产与技术 ChemicalProductionand ·27· Technology 阿韦莫哌的合成研究进展 王林竹 (浙江省台州市椒江区环保局，浙江台州318000) 摘要介绍了近年来4种阿韦莫哌的合成方法，以及其中问体的4种合成方法，并评述了 各种方法的优缺点。这些方法主要是把阿韦莫哌分成了2个模块。分别对模块进行合成与 拼接。并在分析现有工艺的基础上，提出了一条可能的路线：分别以间溴苯甲醚和苯丙烯 酸甲酯为起始原料制备模块l与模块2，然后反应直接得到产品。 关键词阿韦莫哌；阿片受体拮抗剂；模块：进展 文献标识码A DOI 中图分类号TQ46y．54 10．3969／j．issn．1006—6829．2010．03．0009 阿韦莫哌(Alvimopan)，化学名为2-(1(28)一2一 (【(3R，锻)-4一(3一羟基苯基)一3，4一二甲基哌啶一1一基] 甲基)一3一苯基丙酰】氨基)乙酸，商品名为Entereg，结 构式为【11： Bn O o 模块1由于手性的原因，通常要先制备好；模块 ·2H．O。 2可以先制备好，然后再与模块1拼接；也可以模块 0 1制备好了后，然后在模块l的基础上。砌砖头般一 步一步把模块2在模块1的基础上“搭”出来。 这样主要涉及的制备就包含模块1和模块2的 制备，模块l与模块2的连接，模块1为基础，然后 阿韦莫哌是一种新型选择性阿片受体拮抗剂． 串联反应制备阿韦莫哌。 主要用于治疗手术后肠梗阻。它最初由礼来(Lilly) 1 模块1的制备 公司于1994年开发出来。并被Adlor公司购买了相 1．1 路线1 关的专利权(将在2011—2019年失效)，由Adolor 和GSK共同开发。2008年，该药通过了美国食品和 该工艺来自礼来公司的发明。以间溴苯甲醚为 起始原料，和正丁基锂(n—BuLi)反应制备得到相应 药物管理局(FDA)的批准。Entereg是第一种也是唯 一一种经过证实．能有效治疗术后肠阻塞(POI)的的锂试剂．然后与Ⅳ一甲基_4一哌啶酮反应进行偶联 药物[2-31。这种药物为mR型阿片肽受体拮抗剂(mR—得到一个醇：醇脱水得到烯；该化合物继续在正丁基 锂作用下与碘甲烷反应上甲基，然后活性烯与甲醛。 opioidreceptorantagonist)，在获批前进行过5项临 床实验，受试者包括2500多名进行过肠切除术的 患者。 健饱和，而且直接脱氨得到混旋的^k甲基模块l。 从阿韦莫哌的结构看。其是由如下2个模块拼 然后该物质Ⅳ-去甲基化。并经过二苯甲酰酒石酸 接而成： (DBTA)拆分，得到目标产物141。反应式如