执业药师考试资料之西药药物化学.pdfVIP

药圈会员收集整理资料，仅供个人学习使用！ 第一篇 化学治疗药物 第一 抗生素 抗生素结构类型：β-内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类、氯 霉素类、其他结构类型。 作用机制：药圈会员整理资料 抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类抗生素 干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素等 第一节 β-内酰胺类抗生素 结构特点：6位连有2-氨基- （4－羟基－苯乙酰氨基） β-内酰胺类抗生素的分类：青霉素类、头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂 结构中有酸性的羧基，弱酸性的酚羟基，碱性的氨基。侧链引入手性碳，R 类、非经典β-内酰胺抗生素类。 构型，右旋体。也会发生青霉素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。 β-内酰胺类抗生素的构效关系 同氨苄西林，会发生分子内成环反应，生成2，5吡嗪二酮 青霉素类头孢菌素类 临床主要用于敏感菌所致泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染，口服吸收 较好。 哌拉西林 1． 两类化合物分子中均含有β-内酰胺的四元环。青霉素为β-内酰胺环 与四氢噻唑环并合，而头孢菌素则为β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合。 2． 两类药物分子中均含有羧基，其酸性足以与碱金属离子形成有机盐， 使稳定性提高。 3． 均有可与酰基取代形成酰胺的氨基，青霉素类6位，头孢菌素类7位， 分别被称为6-氨基青霉烷酸（6-APA）和7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 m 4． 两类药物分子中均含有多个不对称碳原子，如青霉素的2、5、6位和 头孢菌素的6、7位，因而均具有旋光性。青霉素母核：2S、5R、6R；头孢霉素 母核：6R、7R 6-APA和7-ACA是β-内酰胺类抗生素保持其生物活性的基本结构，而侧链 o 酰基引入则可调节其抗菌谱和对酶的作用方式、抗菌作用的强度及理化性质。 一、青霉素及半合成青霉素类 为氨苄西林的衍生物，在α-氨基上引入极性较大的基团后，改变其抗菌谱， 共同结构特点：以青霉烷酸为母体，在6位连有不同的取代基，三个手性 具有抗假单孢菌活性。对绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等作用强，用于上述 碳构型为2S,5R,6R。 细菌引起的感染。 c 青霉素(青霉素钠、青霉素钾) 替莫西林 . h z 结构特点：6位连有苯乙酰氨基 理化性质：有机酸，不溶于水，临床使用钠盐或钾盐。水溶液在室温下不 6位有甲氧基，对β－内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性 稳定，易分解。临床使用粉针剂。有3个手性碳原子，其立体构型为2S,5R,6R。 二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 青霉素G，也称苄基青霉素，是第一个用于临床的抗生素。 o共性：药圈会员整理资料 不稳定原因：环张力大；β-内酰胺环中羰基与氮原子上的孤对电子不能形 结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共轭，为四 成共轭 元环和六元环的稠和，张力较青霉素小）； 在酸碱条件下都不稳定；在碱性或β-内酰胺酶存在下，生成青霉酸。 临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏。 a 青霉素G在临床上只能注射给药。为了延长青霉素在体内的作用